Адено-ассоциированные вирусы для моделирования неврологических заболеваний животных: достижения и перспективы.

Векторы вируса Адено (AAV) стали привлекательным инструментом для эффективной передачи генов в ткани животных. Широко изученные в качестве средств для терапевтических разработок в области генной терапии, AAV также применяются для создания животных моделей генетических расстройств человека. Неврологические расстройства трудно моделировать у лабораторных животных путем трансгенеза или редактирования генома, по крайней мере частично из-за эмбриональной летальной способности и времени возникновения заболевания. Поэтому передача генов с векторами AAV обеспечивает более гибкий вариант имитации генетических неврологических расстройств. В самом деле, дизайн экспресс-конструкции AAV позволяет воспроизвести различные мутации, вызывающие заболевания, а также движет нейронным выражением. Естественные и недавно созданные серотипы AAV в сочетании с различными путями доставки позволяют дифференциально ориентироваться на нейронные клетки и области мозга в vivo. Кроме того, один и тот же вирусный вектор может быть использован для воспроизведения основных характеристик расстройств у мышей, крыс и крупных лабораторных животных, таких как нечеловеческие приматы. Нынешний обзор свидетельствует об общих принципах разработки и использования ААВ в моделировании неврологических заболеваний. Описываются последние достижения в моделировании обычного (например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, атаксия и т.д.) и ультрареальных расстройств, затрагивающих центральную нервную систему. Использование AAV для создания многочисленных моделей неврологических расстройств животных открывает возможности для изучения их механизмов, понимания основных патологических особенностей и тестирования терапевтических подходов.