Вирусно-популярные модели животных: прогресс в исследованиях, узкие места и перспективы на будущее.

Денгская лихорадка (DF) — острая инфекционная болезнь, вызванная вирусом денге (DENV), которая передается главным образом Aedes aegypti и Aedes albopictus. Почти 4 миллиарда человек во всем мире подвергаются риску инфицирования, и эпидемия 2024 года достигла беспрецедентных масштабов. Тяжелые случаи могут привести к кровоизлиянию, шоку и даже смерти, что подтолкнет ВОЗ к классификации этого заболевания как потенциального патогена пандемии. Нынешние профилактические меры и меры по борьбе с ними сталкиваются с серьезными проблемами, в том числе с ограниченным количеством населения, пригодного для использования в вакцинах, отсутствием конкретных антивирусных препаратов и повышением резистентности к инсектицидам в переносчиках комаров. В частности, чувствительные модели животных служат в качестве основных инструментов для разъяснения патогенных механизмов вируса денге, выявления антивирусных препаратов и оценки эффективности защиты вакцин, имеющих незаменимое значение. В настоящем обзоре систематически обобщаются характеристики, сценарии применения и результаты исследований основных и потенциальных чувствительных моделей животных, включая нечеловеческие приматы, мыши, свиней, куски деревьев и летучие мыши. Она охватывает системы моделей с различным иммунным статусом, генетически измененными типами и особенностями видов. Среди них наиболее широко используются модели мыши из-за их высокой гибкости и контролируемой стоимости, в то время как модели нечеловеческих приматов стали ключевыми носителями доклинической вакцины в силу их высокой гомологии и иммунной реакции человека. Однако нынешние модели, как правило, страдают от таких узких мест, как неполная имитация тяжелых фенотипов ядра, недостаточное восстановление иммунных механизмов, неясные механизмы вирусного рецептора и отсутствие единых стандартов для доз вакцинации и показателей оценки. Эти ограничения затрудняют точное воспроизведение ключевых механизмов борьбы с серьезными заболеваниями, включая усиление антителной зависимости (АДЕ) и цитокиновые бури. Будущая разработка моделей должна быть сосредоточена на основных требованиях, в том числе на нетронутом иммунитете, широкой спектральной восприимчивости и точной имитации клинических патологических характеристик - приоритизации решения задач моделирования АДЕ и цитокиновых штормов, а также на разработке стандартизированных экспериментальных систем и критериев оценки. Благодаря всеобъемлющему обобщению преимуществ и недостатков существующих моделей настоящий обзор обеспечивает систематическую основу для оптимизации и совершенствования моделей воздействия вируса денге на животных. Она также играет важную руководящую роль в содействии углубленному развитию базовых исследований в области денге, инновационной деятельности в области технологий профилактики и контроля, а также клинических преобразований и применения.