MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00054
Платформа для доставки вакцин ДНК, основанная на Эластине-Лике Рекомбинамер Наносистем для Вируса Рифт-Вэлли.
Аннотация
В ходе этой работы анализируется иммуногенность шести генетически модифицированных конструкций, основанных на эластинах, похожих на рекомбинамеры (ЭЛР), сплавившихся в Gn glycoprotein из вируса лихорадки Рифт-Вэлли (RVFV). При трансфекции все конструкции не оказывали никакого влияния на жизнеспособность клеток. В то время как составы синтеза, включая блоки ELR, содержащие гидрофобные аминокислоты (аланин или изолюцин), не увеличили экспрессию вирусных Gn в эукариотических клетках, белки, содержащие глютамиковую кислоту или валин, продемонстрировали повышенный уровень экспрессии по сравнению со конструкциями, кодирующими только вирусный антиген. Однако в Vivo ДНК-пласмидных анализах иммунизация показала, что более гидрофобные конструкции снизили уровень виремии после того, как RVFV бросила вызов, в большей степени, чем глютамико- или валинносодержащее кодирование плазмидов, и были лучшими движущими силами клеточного иммунитета, как это было определено в ходе экспериментов по восстановлению в vitro. Хотя конструкции синтеза Gn-ELR не превысили защитной эффективности пласмидной вакцины, выражающей необработанную Gn, наши результаты заслуживают дальнейших экспериментов, направленных на использование иммуномудуляторного потенциала биоматериалов ELR для совершенствования вакцин против инфекционных заболеваний.
Название и аннотация на языке оригинала
A DNA Vaccine Delivery Platform Based on Elastin-Like Recombinamer Nanosystems for Rift Valley Fever Virus.
This work analyzes the immunogenicity of six genetically engineered constructs based on elastin-like recombinamers (ELRs) fused to the Gn glycoprotein from Rift Valley fever virus (RVFV). Upon transfection, all constructs showed no effect on cell viability. While fusion constructs including ELR blocks containing hydrophobic amino acids (alanine or isoleucine) did not increase the expression of viral Gn in eukaryotic cells, glutamic acid- or valine-rich fusion proteins showed enhanced expression levels compared with the constructs encoding the viral antigen alone. However, in vivo DNA plasmid immunization assays determined that the more hydrophobic constructs reduced viremia levels after RVFV challenge to a higher extent than glutamic- or valine-rich encoding plasmids and were better inducers of cellular immunity as judged by in vitro restimulation experiments. Although the Gn-ELR fusion constructs did not surpass the protective efficacy of a plasmid vaccine expressing nonfused Gn, our results warrant further experiments directed to take advantage of the immunomodulatory potential of ELR biomaterials for improving vaccines against infectious diseases.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.