DOI 10.1371/journal.pntd.0006474
Усвоение и эффективность вакцины от вируса лихорадки Рифт-Вэлли в нечеловеческих приматах.
Аннотация
Вирус лихорадки Рифт-Вэлли (RVFV) является одним из важных переносимых комарами ветеринарных и человеческих патогенов, которые вызывают крупные вспышки серьезных заболеваний в Африке и на Аравийском полуострове. В настоящее время для лечения этого потенциально смертоносного заболевания не существует лицензированной вакцины или терапевтических препаратов. Взрывоопасный характер вспышек RVFV и серьезные последствия их случайного или преднамеренного проникновения в зоны, свободные от RVFV, стимулируют разработку новых вакцин для использования как в животноводстве, так и в людях. Рационально спроектированные кандидаты на вакцину с использованием обратной генетики были использованы для разработки удалённых мутантов двух известных факторов вирулентности RVFV - NS и NSM генов. Эти рекомбинантные вирусы были продемонстрированы как защитные и иммуногенные у крыс, мышей и овец, не вызывая клинических заболеваний у этих животных. Здесь мы подробно остановимся на этих выводах и оценим одного удалённого мутатата (ΔNS rRVFV) и двойного исключения мутанта (ΔNS-ΔNSm rRVV) вакцины в обычном мармосете (Callitrix jacchus), модели нечеловеческого примата (NHP), напоминающей серьезную болезнь человека RVF. Мы продемонстрировали, что как ΔNS, так и ΔNS-ΔNSm rRVFV-кандидаты были признаны безопасными и иммуногенными в текущем исследовании. Прививенные животные получили единственную дозу вакцины, которая привела к разработке сильной реакции антител. В вакцинированных мармешетах не было обнаружено никаких негативных реакций, признаков клинических заболеваний или инфекционных вирусов. Все вакцинированные животные, которым впоследствии пришлось столкнуться с ОВТС, были защищены от времии и болезней печени. Короче говоря, наши результаты служат основой для дальнейшего развития ΔNS и ΔNS-ΔNSm rRVFV в качестве безопасных и эффективных вакцин человека от PVFV для этой серьезной угрозы для здоровья населения.
Название и аннотация на языке оригинала
Attenuation and efficacy of live-attenuated Rift Valley fever virus vaccine candidates in non-human primates.
Rift Valley fever virus (RVFV) is an important mosquito-borne veterinary and human pathogen that has caused large outbreaks of severe disease throughout Africa and the Arabian Peninsula. Currently, no licensed vaccine or therapeutics exists to treat this potentially deadly disease. The explosive nature of RVFV outbreaks and the severe consequences of its accidental or intentional introduction into RVFV-free areas provide the impetus for the development of novel vaccine candidates for use in both livestock and humans. Rationally designed vaccine candidates using reverse genetics have been used to develop deletion mutants of two known RVFV virulence factors, the NSs and NSm genes. These recombinant viruses were demonstrated to be protective and immunogenic in rats, mice, and sheep, without producing clinical illness in these animals. Here, we expand upon those findings and evaluate the single deletion mutant (ΔNSs rRVFV) and double deletion mutant (ΔNSs-ΔNSm rRVFV) vaccine candidates in the common marmoset (Callithrix jacchus), a non-human primate (NHP) model resembling severe human RVF disease. We demonstrate that both the ΔNSs and ΔNSs-ΔNSm rRVFV vaccine candidates were found to be safe and immunogenic in the current study. The vaccinated animals received a single dose of vaccine that led to the development of a robust antibody response. No vaccine-induced adverse reactions, signs of clinical illness or infectious virus were detected in the vaccinated marmosets. All vaccinated animals that were subsequently challenged with RVFV were protected against viremia and liver disease. In summary, our results provide the basis for further development of the ΔNSs and ΔNSs-ΔNSm rRVFV as safe and effective human RVFV vaccines for this significant public health threat.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.