Принимающий фактор Nucleophosmin 1 (NPM1/B23) выделяет антивирусные эффекты против вируса Чикунгунья по его взаимодействию с вирусом 3.

Вирус Чикунгунья (CHIKV) угоняет аппараты ведущих ячеек в поддержку его воспроизведения. Nucleophosmin 1 (NPM1/B23), нуклеолярный фосфопротеин, является одним из белков, которые, как известно, ограничивают инфекцию CHIKV; однако механистические детали антивирусной роли NPM1 не разъясняются. В ходе наших экспериментов было установлено, что уровень содержания NPM1 повлиял на уровень экспрессии интерферонно-стимулированных генов (ISG), которые играют антивирусные роли в инфекции CHIKV, таких, как IRF1, IRF7, FAIS3 и IFIT1, что указывает на то, что одним из антивирусных механизмов может быть модуляция интерферонированных путей. В ходе наших экспериментов было также установлено, что для ограничения выбросов CHIKV NPM1 должен перемещаться из ядра в цитоплазму. Исключение ядерного экспортного сигнала (НЯЗ), ограничивающего НПМ1 в ядре, отменяет его антиХИКВ. Мы заметили, что NPM1 связывает CHIKV неструктурный белок 3 (nsP3) с помощью его макродомена, тем самым осуществляя прямое взаимодействие с вирусными белками для ограничения инфекции. На основе исследований мутагенезов и коиммунополиции на участках было также отмечено, что остатки аминокислот N24 и Y114 макродомена CHIKV nsP3, которые, как известно, связаны с вирусной вирулентностью, связывают НПМ1 с АДП-рибосилированной для предотвращения инфекции. В целом результаты показывают ключевую роль НПМ1 в ограничении ЧИКВ и указывают на то, что он является перспективной целью для разработки антивирусных стратегий против ЧИКВ. ВАЖНИЙ Чикунгунья, недавно вновь возникшая инфекция, передаваемая комарами, вызванная одним и тем же вирусом РНК, который имеет положительный смысл, вызвала взрывоопасные эпидемии в тропических регионах. В отличие от классических симптомов острой лихорадки и изнурительной архальгии, сообщалось о случаях неврологических осложнений и смертности. В настоящее время против чикунгунии нет противовирусных или коммерческих вакцин. Как и все вирусы, для выявления инфекции и успешного воспроизведения CHIKV использует клеточную аппаратуру. Чтобы противодействовать этому, ячейка носителей активирует несколько факторов ограничения и врожденных посредников по иммунной реакции. Понимание этого взаимодействия между принимающей стороной и вирусом помогает разработать противовирусные противомоскитные средства. Здесь мы сообщаем о антивирусной роли многофункционального белка NPM1 против CHIKV. Существенное ингибиционное воздействие этого белка на CHIKV связано с увеличением его экспрессии и перемещением от его естественного местоположения в ядре до цитоплазмы. Там он взаимодействует с функциональными областями ключевых вирусных белков. Наши результаты поддерживают текущие усилия по разработке антивирусных средств, предназначенных для размещения у себя в стране, против ЧИКВ и других альфавирусов.