MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.antiviral.2015.05.004
Характеристика влияния Бортезомиба на размножение вируса в долине Рифт.
Аннотация
Вирус Рифт-Вэлли (RVFV) принадлежит семье Буньявиридае и является известной причиной эпизоотии и эпидемий в Африке и на Ближнем Востоке. Поскольку УЛХ не одобрило терапевтические средства для лечения ВИЧ-инфекции, понимание взаимодействия между вирусом и инфицированным носителем имеет решающее значение для разработки новых терапевтических стратегий. В этой связи мы изучили требования, предъявляемые к системе " UPS " для создания продуктивной ОВЧ-инфекции. Ранее было продемонстрировано, что UPS играет центральную роль в умножении RVFV, включая деградацию PKR и p62 субединицы TFIIH. Используя одобренный УЛХ протеазонный ингибитор Бортезомиб, мы наблюдали сильное подавление внутриклеточных и внеклеточных вирусных нагрузок. Борезомибная обработка не повлияла на ядерное/цитоплазмическое распределение неструктурного белка S-сегмента (NS); однако способность NS образовывать ядерные нити была отменена в результате обработки Bortezomib. В силико Ubilicitination Analysis прогнозируется, что известные NS интерфейсы (SAP30, YY1 и mSin3A) имеют несколько предполагаемых площадок для поглощения, в то время как сами NS не были предсказаны, что они будут покрыты. Исследования в области иммунополиции свидетельствуют о сокращении взаимодействия между SAP30 - NS и mSin3A - NS в контексте лечения Бортезомиба. Такое снижение связи между SAP30 - NS также связано с снижением степени охвата SAP30 лечением Бортезомиба. Тем не менее, лечение Бортезомиба привело к увеличению поглощения mSin3A, что говорит о том, что Бортезомиб оказывает динамическое воздействие на состояние поглощения белков-хозяек, которые взаимодействуют с NS. Наконец, мы заметили, что выражение интерферона бета (IFN-β) было увеличено в обработанных Бортезомибах, что указывает на то, что клеточный антивирусный механизм был восстановлен в результате лечения и может способствовать контролю за вирусным умножением.
Название и аннотация на языке оригинала
Characterizing the effect of Bortezomib on Rift Valley Fever Virus multiplication.
Rift Valley Fever Virus (RVFV) belongs to the family Bunyaviridae and is a known cause of epizootics and epidemics in Africa and the Middle East. With no FDA approved therapeutics available to treat RVFV infection, understanding the interactions between the virus and the infected host is crucial to developing novel therapeutic strategies. Here, we investigated the requirement of the ubiquitin-proteasome system (UPS) for the establishment of a productive RVFV infection. It was previously shown that the UPS plays a central role in RVFV multiplication involving degradation of PKR and p62 subunit of TFIIH. Using the FDA-approved proteasome inhibitor Bortezomib, we observed robust inhibition of intracellular and extracellular viral loads. Bortezomib treatment did not affect the nuclear/cytoplasmic distribution of the non-structural S-segment protein (NSs); however, the ability of NSs to form nuclear filaments was abolished as a result of Bortezomib treatment. In silico ubiquitination prediction analysis predicted that known NSs interactors (SAP30, YY1, and mSin3A) have multiple putative ubiquitination sites, while NSs itself was not predicted to be ubiquitinated. Immunoprecipitation studies indicated a decrease in interaction between SAP30 - NSs, and mSin3A - NSs in the context of Bortezomib treatment. This decrease in association between SAP30 - NSs also correlated with a decrease in the ubiquitination status of SAP30 with Bortezomib treatment. Bortezomib treatment, however, resulted in increased ubiquitination of mSin3A, suggesting that Bortezomib dynamically affects the ubiquitination status of host proteins that interact with NSs. Finally, we observed that expression of interferon beta (IFN-β) was increased in Bortezomib treated cells which indicated that the cellular antiviral mechanism was revived as a result of treatment and may contribute to control of viral multiplication.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.