MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.virol.2012.09.031
Вирус лихорадки Рифт-Вэлли NS сдерживает транскрипцию хостинга независимо от деградации белковой киназы PKR, зависящей от DSRNA.
Аннотация
Вирус лихорадки Рифт-Вэлли (RVFV) кодирует один из основных факторов вирулентности — протеин NS. NS подавляет общую транскрипцию, включая интерферон (IFN)-β mRNA синтез, и поощряет деградацию зависимости от белковой киназы (PKR) dsRNA. Мы создали новый мутант RVFV (rMP12-NSSR173A), конкретно не выполняющий функции по содействию деградации PKR. rMP12-NSSR173A вызывает раннюю фосфорилизацию eIF2α в результате активации PKR, сохраняя при этом функцию, направленную на сдерживание общей транскрипции, включая ингибицию генов IFN-β. MP-12 NS, но не R173A NS связывает Wt PKR. R173A NS образовали нитевидную структуру в ядре в мозаике, которая отличалась от нити накала MP-12. Из-за ранней фосфорилации эИФ2α rMP12-NSR173A не смогли эффективно накапливать вирусные белки. Наши результаты говорят о том, что общее подавление транскрипции при помощи NS происходит независимо от разложения PKR, в то время как разложение PKR имеет важное значение для сдерживания фосфориляции эИФ2α в инфицированных клетках, в которых происходит общее подавление транскрипции.
Название и аннотация на языке оригинала
Rift Valley fever virus NSs inhibits host transcription independently of the degradation of dsRNA-dependent protein kinase PKR.
Rift Valley fever virus (RVFV) encodes one major virulence factor, the NSs protein. NSs suppresses host general transcription, including interferon (IFN)-β mRNA synthesis, and promotes degradation of the dsRNA-dependent protein kinase (PKR). We generated a novel RVFV mutant (rMP12-NSsR173A) specifically lacking the function to promote PKR degradation. rMP12-NSsR173A infection induces early phosphorylation of eIF2α through PKR activation, while retaining the function to inhibit host general transcription including IFN-β gene inhibition. MP-12 NSs but not R173A NSs binds to wt PKR. R173A NSs formed filamentous structure in nucleus in a mosaic pattern, which was distinct from MP-12 NSs filament pattern. Due to early phosphorylation of eIF2α, rMP12-NSsR173A could not efficiently accumulate viral proteins. Our results suggest that NSs-mediated host general transcription suppression occurs independently of PKR degradation, while the PKR degradation is important to inhibit the phosphorylation of eIF2α in infected cells undergoing host general transcription suppression.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.