MedElevator
Войти в исследования Dengue Virus Nonstructural Protein 1 (NS1) находится в секрете от Mosquito Cells вместе с Intracellular Cholesterol Transporter Chaperone Caveolin Class.
Аннотация
Вирус Dengue (DENV) — вирус семейства Flaviviridae, вирусный геном RNA кодирует три структурных и семь неструктурных белков. Неструктурный белок 1 (NS1) — многофункциональный протеин, активно скрытый в позвоночных и комарных клетках во время инфекции. В комарных клетках NS1 секретируется в зависимости от пещеролин-1 нетрадиционным путем. Apperolin caterone (CCC) — цитоплазмический комплекс, образованный с помощью пещеролин-1 и сопровождающих FKBP52, Cy40 и CyA и ответственный за движение холестерина внутри камеры. В этой работе мы показываем, что в комарных клетках, но не в позвоночных, NS1 связывается с КХЦ и полагается на его секрецию. Лечение комарных клеток классическими ингибиторами секреции, такими, как brefeldin A, Golgicide A и Fli-06, не оказало никакого воздействия на секрецию NS1, но привело к значительному сокращению секреции рекомбинантных люциферазы и высвобождения вирионов. Умолчание выражения CAV-1 или FKBP52 с короткими взломами RNA или ингибирование CyA циклоспорным путем привело к значительному сокращению секреции NS1, опять же без ущерба для выбросов вирионов. Колокализация, коиммунополиция и проверки на близость связок показали, что NS1 солокализирует и взаимодействует со всеми белками КХЦ. Кроме того, CAV-1 и FKBP52 были обнаружены в камерах, инфицированных ДЕНВ. Результаты, полученные с клетками, инфицированными вирусом Зика, свидетельствуют о том, что в комарных клетках ZIKV NS1 следует той же тайной траектории, что и в DENV NS1. Эти результаты свидетельствуют о значительных различиях в взаимодействии вируса денге и клеток денге между носителем позвоночных и вектором комаров, а также о новых функциях комплекса сопровождающих пещеролин. IMPORTANS Протеин вируса денге NS1 эффективно отделяется как от инфицированных позвоночных, так и от комарных клеток. Ранее наша группа сообщила, что секреция NS1 в комарных клетках идет по нетрадиционному пути секреции, зависимому от пещеролин-1. В этой работе мы показываем, что в комарных клетках, но не в позвоночных, секреция NS1 происходит совместно с комплексом сопровождающих пещеролин, комплексом, образованным пещеролин-1 и сопровождающими FKBP52, CyA и Cy40, которые занимаются переносом холестерина внутри клетки. Результаты, полученные с помощью клеток, инфицированных комаров ZIKV, свидетельствуют о том, что ZIKV NS1 выпускается по нетрадиционному тайному маршруту в связи с комплексом сопровождающих пещеролин. Эти результаты свидетельствуют о значительных различиях в взаимодействиях вирусных клеток между носителями позвоночных и вектором комаров, а также о новых функциях комплекса сопровождающих пещеролин. Кроме того, манипулирование тайным маршрутом NS1 может оказаться ценной стратегией борьбы с этими двумя заболеваниями, передаваемыми через комары.
Название и аннотация на языке оригинала
The Dengue Virus Nonstructural Protein 1 (NS1) Is Secreted from Mosquito Cells in Association with the Intracellular Cholesterol Transporter Chaperone Caveolin Complex.
Dengue virus (DENV) is a mosquito-borne virus of the family Flaviviridae The RNA viral genome encodes three structural and seven nonstructural proteins. Nonstructural protein 1 (NS1) is a multifunctional protein actively secreted in vertebrate and mosquito cells during infection. In mosquito cells, NS1 is secreted in a caveolin-1-dependent manner by an unconventional route. The caveolin chaperone complex (CCC) is a cytoplasmic complex formed by caveolin-1 and the chaperones FKBP52, Cy40, and CyA and is responsible for the cholesterol traffic inside the cell. In this work, we demonstrate that in mosquito cells, but not in vertebrate cells, NS1 associates with and relies on the CCC for secretion. Treatment of mosquito cells with classic secretion inhibitors, such as brefeldin A, Golgicide A, and Fli-06, showed no effect on NS1 secretion but significant reductions in recombinant luciferase secretion and virion release. Silencing the expression of CAV-1 or FKBP52 with short interfering RNAs or the inhibition of CyA by cyclosporine resulted in significant decrease in NS1 secretion, again without affecting virion release. Colocalization, coimmunoprecipitation, and proximity ligation assays indicated that NS1 colocalizes and interacts with all proteins of the CCC. In addition, CAV-1 and FKBP52 expression was found augmented in DENV-infected cells. Results obtained with Zika virus-infected cells suggest that in mosquito cells, ZIKV NS1 follows the same secretory pathway as that observed for DENV NS1. These results uncover important differences in the dengue virus-cell interactions between the vertebrate host and the mosquito vector as well as novel functions for the chaperone caveolin complex.IMPORTANCE The dengue virus protein NS1 is secreted efficiently from both infected vertebrate and mosquito cells. Previously, our group reported that NS1 secretion in mosquito cells follows an unconventional secretion pathway dependent on caveolin-1. In this work, we demonstrate that in mosquito cells, but not in vertebrate cells, NS1 secretion takes place in association with the chaperone caveolin complex, a complex formed by caveolin-1 and the chaperones FKBP52, CyA, and Cy40, which are in charge of cholesterol transport inside the cell. Results obtained with ZIKV-infected mosquito cells suggest that ZIKV NS1 is released following an unconventional secretory route in association with the chaperone caveolin complex. These results uncover important differences in the virus-cell interactions between the vertebrate host and the mosquito vector, as well as novel functions for the chaperone caveolin complex. Moreover, manipulation of the NS1 secretory route may prove a valuable strategy to combat these two mosquito-borne diseases.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.