MedElevator
Войти в исследования Доминирующее отрицательное сдерживание двойного белкового киназа РНК PKR повышает эффективность вакцины MP-12 от вируса лихорадки Рифт-Вэлли.
Аннотация
Вирус лихорадки Рифт-Вэлли (RVFV), относящийся к роду Флебовирус, семейству Буньявиридае, эндемичен для стран Африки к югу от Сахары и вызывает высокий уровень абортов у румян и геморрагической лихорадки, энцефалита или слепоты у людей. MP-12 является единственным штаммом RVFV, исключенным из правила отбора агентов и обрабатываемым на уровне 2 (BSL2). MP-12 кодирует функциональный основной коэффициент вирулентности, NS-белок, который способствует его остаточной вирулентности у беременных овец. Мы обнаружили, что 100% мышей, прошедших подкожную вакцинацию с помощью рекомбинантного MP-12 (rMP12)-Murine PKRN167 (mKRN167), которые кодируют доминирующую отрицательную форму мыши с двойными струнками RNA (dsRNA) (PKR) вместо NS, были защищены от проблемы диких (wt) RVFV, в то время как 72% мышей, вакцинированных с MP-12, были защищены после вызова. rMP12-mKRN167 спровоцировал альфа-интерферон (IFN-α) в сере, накопил антигены RVV в дендритических клетках на локальных уводящих лимфатических узлах и разработал высокие уровни нейтрализации антител, в то время как родительский MP-12 не вызвал ни IFN-α, ни вирусно-антигенного накопления в сливном лим узле, пока еще вызывали высокий уровень нейтрализации антител. В настоящем исследовании отмечается, что выражение доминирующей отрицательной PKR повышает иммуногенность и эффективность живой вакцины RVFV, что приведет к рациональному проектированию безопасных и высокоиммуногенных вакцин RVFV для скота и людей.
Название и аннотация на языке оригинала
The dominant-negative inhibition of double-stranded RNA-dependent protein kinase PKR increases the efficacy of Rift Valley fever virus MP-12 vaccine.
Rift Valley fever virus (RVFV), belonging to the genus Phlebovirus, family Bunyaviridae, is endemic to sub-Saharan Africa and causes a high rate of abortion in ruminants and hemorrhagic fever, encephalitis, or blindness in humans. MP-12 is the only RVFV strain excluded from the select-agent rule and handled at a biosafety level 2 (BSL2) laboratory. MP-12 encodes a functional major virulence factor, the NSs protein, which contributes to its residual virulence in pregnant ewes. We found that 100% of mice subcutaneously vaccinated with recombinant MP-12 (rMP12)-murine PKRN167 (mPKRN167), which encodes a dominant-negative form of mouse double-stranded RNA (dsRNA)-dependent protein kinase (PKR) in place of NSs, were protected from wild-type (wt) RVFV challenge, while 72% of mice vaccinated with MP-12 were protected after challenge. rMP12-mPKRN167 induced alpha interferon (IFN-α) in sera, accumulated RVFV antigens in dendritic cells at the local draining lymph nodes, and developed high levels of neutralizing antibodies, while parental MP-12 induced neither IFN-α nor viral-antigen accumulation at the draining lymph node yet induced a high level of neutralizing antibodies. The present study suggests that the expression of a dominant-negative PKR increases the immunogenicity and efficacy of live-attenuated RVFV vaccine, which will lead to rational design of safe and highly immunogenic RVFV vaccines for livestock and humans.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.