MedElevator
Войти в исследования Подкожная инфекция с немоузелем, адаптированным к вирусу D2Y98P, вызывает системную сосудистую утечку в мышах AG129.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ
Денге (ДЕН) является вирусным заболеванием, передаваемым через комары, которое становится все более тяжелым экономическим и медицинским бременем для тропического и субтропического мира. Утечка плазмы представляет собой наиболее опасное для жизни состояние ДЕН и может привести к гиповолемическому шоку, если должным образом не регулировать его.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Недавно мы сообщили об уникальном штамме вируса денге (D2Y98P), который при применении иммунокомпромиссных мышей (IP) приводит к системному распространению вирусов, повреждению кишечника, дисфункции печени и повышению сосудистой проницаемости, признакам сильного DEN у пациентов (Tan et al, PLOS Negl Trop Dis 2010; 4:e672).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В этой связи мы сообщаем о клинических проявлениях и особенностях, наблюдаемых у мышей, заражённых D2Y98P, что является одним из путей, позволяющих приблизиться к естественной инфекции. Как и в случае с IP-путем, повышенная проницаемость сосудистой системы, повреждение кишечника, дисфункция печени, переходная лимфопенсия (но в мышах, инфицированных ОВК, не наблюдалось тромбоцитопенсии). Кроме того, был сделан вывод о том, что маршрут заражения СК был более мощным, чем маршрут IP, в рамках которого измерялись более высокие вирусные титеры и более ранние показатели времени смерти. Кроме того, различные методы пятна выявили структурные нетронутые кровеносные сосуды в убогих животных, несмотря на явную систематическую утечку сосудистой системы, о чем сообщают пациенты с геморрагической лихорадкой денге/кондиционным шоковым синдромом (DHF/DSS). Интересно отметить, что оценка растворимых посредников, участвующих в сосудистой проницаемости, показала, что сосудистая утечка может происходить на ранней стадии заболевания, как это было предложено пациентами ДЕН.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мы считаем, что эта новая модель мыши, связанная с DEN сосудистой утечкой, будет способствовать лучшему пониманию патогенеза DEN и будет представлять собой соответствующую платформу для тестирования новых методов лечения и вмешательства.
Название и аннотация на языке оригинала
Subcutaneous infection with non-mouse adapted Dengue virus D2Y98P strain induces systemic vascular leakage in AG129 mice.
INTRODUCTION
Dengue (DEN) is a mosquito-borne viral disease which has become an increasing economic and health burden for the tropical and subtropical world. Plasma leakage is the most life threatening condition of DEN and may lead to hypovolaemic shock if not properly managed.
MATERIALS AND
METHODS
We recently reported a unique dengue virus strain (D2Y98P) which upon intraperitoneal (IP) administration to immunocompromised mice led to systemic viral dissemination, intestine damage, liver dysfunction, and increased vascular permeability, hallmarks of severe DEN in patients (Tan et al, PLoS Negl Trop Dis 2010;4:e672).
RESULTS
Here we report the clinical manifestations and features observed in mice subcutaneously (SC) infected with D2Y98P, which is a route of administration closer to natural infection. Similar to the IP route, increased vascular permeability, intestine damage, liver dysfunction, transient lymphopenia (but no thrombocytopenia) were observed in the SC infected mice. Furthermore, the SC route of infection was found more potent than the IP route whereby higher viral titers and earlier time-of-death rates were measured. In addition, various staining approaches revealed structurally intact blood vessels in the moribund animals despite pronounced systemic vascular leakage, as reported in dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome (DHF/DSS) patients. Interestingly, measurement of soluble mediators involved in vascular permeability indicated that vascular leakage may occur at an early stage of the disease, as proposed in DEN patients.
CONCLUSION
We believe that this novel mouse model of DEN-associated vascular leakage will contribute to a better understanding of DEN pathogenesis and represents a relevant platform for testing novel therapeutic treatments and interventions.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.