MedElevator
Войти в исследования eIF2B в качестве цели для вибрационной иска PKR-Mediad Translate Inhibition.
Аннотация
RNA-активированная белковая киназа (PKR) — главный врожденный иммунный фактор, который чувствует вирусную двойную структуру RNA (dsRNA) и фосфорилаты эукариотического коэффициента инициирования (eIF) 2α. Фосфорилирование субединицы α преобразует комплекс eIF2αβ в стехиометрический ингибитор эукариотического коэффициента инициирования eIF2B, тем самым прекратив перевод mRNA. Чтобы избежать этого белкового синтеза, вирусы развивают контрмеханизмы, такие, как связывание dsRNA, независимое от eIF перевод на внутренний рибосомный узел, разложение PKR или дефосфорилирование PKR или фосфоэИФ2α. Здесь мы сообщаем, что сицилианская фелебовирусная лихорадка (SFSV) дает такое сопротивление, не вмешиваясь в активацию PKR или эИФ2α фосфорилацию. Скорее, SFSV выражает неструктурный белок под названием NS, который сильно связывается с eIF2B. Несмотря на то, что NS все еще позволяет фосфо-эИФ2α связывать с eIF2B, синтез белков и репликация вирусов являются беспрепятственными. Таким образом, SFSV кодирует уникального антагониста PKR, который действует, делая eIF2B устойчивым к ингибиционному действию связуемого фосфоэИФ2α. PKR действует с помощью фосфорилятивного коэффициента начала перевода mRNA eIF2α, тем самым преобразуя его из кофактора в ингибитор перевода mRNA, который сильно связан с коэффициентом инициирования eIF2B. Для поддержания синтеза их белков вирусы, как известно, противодействуют этому на уровне PKR или eIF2α или вообще обходя перевод, зависящий от фактора инициирования. Здесь мы сообщаем о другой стратегии эвакуации PKR, осуществляемой с помощью сицилианского вируса песчаной лихорадки (SFSV), который является членом все более важной группы флебовирусов. Мы обнаружили, что неструктурный белок NS SFSV связывается с eIF2B и защищает его от ин активации фосфуто-эИФ2α, генерируемого PKR. Таким образом, синтез протеина поддерживается, и вирус может реплицироваться, несмотря на то, что в инфицированных клетках в настоящее время сигнализируется полноценная PKR. Таким образом, SFSV разработала уникальную стратегию, с тем чтобы избежать мощной противовирусной PKR.
Название и аннотация на языке оригинала
eIF2B as a Target for Viral Evasion of PKR-Mediated Translation Inhibition.
RNA-activated protein kinase (PKR) is a major innate immune factor that senses viral double-stranded RNA (dsRNA) and phosphorylates eukaryotic initiation factor (eIF) 2α. Phosphorylation of the α subunit converts the eIF2αβγ complex into a stoichiometric inhibitor of eukaryotic initiation factor eIF2B, thus halting mRNA translation. To escape this protein synthesis shutoff, viruses have evolved countermechanisms such as dsRNA sequestration, eIF-independent translation by an internal ribosome binding site, degradation of PKR, or dephosphorylation of PKR or of phospho-eIF2α. Here, we report that sandfly fever Sicilian phlebovirus (SFSV) confers such a resistance without interfering with PKR activation or eIF2α phosphorylation. Rather, SFSV expresses a nonstructural protein termed NSs that strongly binds to eIF2B. Although NSs still allows phospho-eIF2α binding to eIF2B, protein synthesis and virus replication are unhindered. Hence, SFSV encodes a unique PKR antagonist that acts by rendering eIF2B resistant to the inhibitory action of bound phospho-eIF2α.IMPORTANCE RNA-activated protein kinase (PKR) is one of the most powerful antiviral defense factors of the mammalian host. PKR acts by phosphorylating mRNA translation initiation factor eIF2α, thereby converting it from a cofactor to an inhibitor of mRNA translation that strongly binds to initiation factor eIF2B. To sustain synthesis of their proteins, viruses are known to counteract this on the level of PKR or eIF2α or by circumventing initiation factor-dependent translation altogether. Here, we report a different PKR escape strategy executed by sandfly fever Sicilian virus (SFSV), a member of the increasingly important group of phleboviruses. We found that the nonstructural protein NSs of SFSV binds to eIF2B and protects it from inactivation by PKR-generated phospho-eIF2α. Protein synthesis is hence maintained and the virus can replicate despite ongoing full-fledged PKR signaling in the infected cells. Thus, SFSV has evolved a unique strategy to escape the powerful antiviral PKR.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.