MedElevator
Войти в исследования Клеточная смерть противодействует митофагии в ВИЧ-инфицированных астроцитах, но поощряется инфламативным действием среди непродуктивно инфицированных клеток.
Аннотация
Несмотря на более чем 30-летнюю обширную исследовательскую деятельность, полное понимание неврологических последствий инфекции центральной нервной системы (КНС) ВИЧ по-прежнему остается недостижимым. ВИЧ может не только создать вирусный резервуар в ЦНС, но и инициировать проявления нейродегенеративных заболеваний. Эти неврологические расстройства могут возникнуть в связи с активацией вируса воспаления клеток CNS, включая астроциты. Тем не менее в некоторых производственных сценариях вирусной инфекции избирательная автофагия может уменьшить воспаление посредством митохондриального разложения ("митофагия") для противодействия воспалению. В этом исследовании, в котором используются культурные человеческие астроциты, мы показываем, что, в зависимости от результирующих клеток ВИЧ-инфекции, они могут сопротивляться смерти или поддаваться инфекционной активации, когда вирусная инфекция является продуктивной или искусственной, соответственно. Продуктивно инфицированные ВИЧ клетки смогли уменьшить как производство митохондриальных ROS, так и потенциальное рассеивание митохондриальных мембран, тем самым продемонстрировав сопротивляемость к смерти клеток. Интересно, что митохондриальная травма была устранена за счет увеличения автофагического потока и активации митофагии. И наоборот, астроциты, подвергшиеся воздействию ВИЧ в сценарии абортов, продемонстрировали значительные повреждения митохондриала, воспаление активации и смерть клеток. Этот посторонний эффект произошел после контакта клеток с ВИЧ-инфицированными астроцитами. Короче говоря, мы демонстрируем жесткий функциональный перекресток между режимом вирусной инфекции, воспламенительной активацией, автофагией и судьбой клеток в контексте ВИЧ-инфекции. Кроме того, митофагия имеет решающее значение для устойчивости клеток к смерти в ВИЧ-продуктивно зараженных астроцитах, но ее нарушение может способствовать воспаленной смерти клеток в искусственно зараженных клетках.
Название и аннотация на языке оригинала
Cell Death Is Counteracted by Mitophagy in HIV-Productively Infected Astrocytes but Is Promoted by Inflammasome Activation Among Non-productively Infected Cells.
Despite more than 30 years of extensive research efforts, a complete understanding of the neurological consequences of HIV central nervous system (CNS) infection remains elusive. HIV is not only able to establish a viral reservoir in the CNS but also to initiate manifestation of neurodegenerative diseases. These neurological disorders may arise because of virus-induced activation of the inflammasome in CNS cells, including astrocytes. Nevertheless, in some productive viral infection scenarios, selective autophagy may reduce inflammation through mitochondrial degradation ("mitophagy") to counteract inflammasome activation. In this study, using cultured human astrocytes, we demonstrate that-depending on the HIV infection outcome-cells may resist death, or succumb by inflammasome activation when viral infection is productive or abortive, respectively. Cells productively infected with HIV were able to attenuate both mitochondrial ROS production and mitochondrial membrane potential dissipation, thus exhibiting cell death resistance. Interestingly, mitochondrial injury was counteracted by increasing the autophagic flux and by activating mitophagy. Conversely, astrocytes exposed to HIV in an abortive scenario showed prominent mitochondrial damage, inflammasome activation, and cell death. This bystander effect occurred after cell-to-cell contact with HIV-productively infected astrocytes. In summary, we demonstrate a tight functional crosstalk between viral infection mode, inflammasome activation, autophagy pathways and cell fate in the context of HIV infection. Moreover, mitophagy is crucial for cell death resistance in HIV-productively infected astrocytes, but its impairment may favor inflammasome-mediated cell death in abortively infected cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.