MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.pcbi.1008535
Виртуальная динамика Ласса в нечеловеческих приматах, обработанных фавипирамивиром или рибавирином.
Аннотация
Вирус Ласса (LASV) вызывает геморрагическую лихорадку. Нет никакой вакцины против ЛАГВ, и единственное рекомендуемое противовирусное лечение зависит от рибавирина, несмотря на ограниченные доказательства эффективности. Недавно аналог нуклеотида Favipir продемонстрировал высокую противовирусную эффективность, при этом 100% выживает в модели лихорадки Ласса, которая в остальном полностью не является человеческой приматом (NHP). Однако механизм действия этого наркотика неизвестен, а отсутствие фармакокинетических данных ограничивает перевод этих результатов в человеческое окружение. Здесь мы стремились лучше понять антивирусный эффект фавипиравира, разработав первую математическую модель, повторив вирусную динамику и лечение Лассы. Мы проанализировали вирусную динамику в 24 NHP, оставив без лечения или лечения ребравином или фавипиравиром, и мы поместили результаты в перспективу с теми же лекарствами, которые были получены в контексте инфекции Эбола. Наша модель оценивает EC50 favipir в vivo до 2,89 мкг.мл-1, что намного ниже, чем то, что было обнаружено против вируса Эбола. Основным механизмом действий фавипиравира было снижение уровня инфицированности вирусом с эффективностью 91% при наибольшей дозе. Исходя из наших знаний о фармацевтических препаратах у людей, наша модель предсказывает, что дозы фавипиравира, превышающие 1200 мг дважды в день, должны иметь возможность значительно сократить производство инфекционных вирусов и стать вехой на пути к будущему применению в организме человека.
Название и аннотация на языке оригинала
Lassa viral dynamics in non-human primates treated with favipiravir or ribavirin.
Lassa fever is an haemorrhagic fever caused by Lassa virus (LASV). There is no vaccine approved against LASV and the only recommended antiviral treatment relies on ribavirin, despite limited evidence of efficacy. Recently, the nucleotide analogue favipiravir showed a high antiviral efficacy, with 100% survival obtained in an otherwise fully lethal non-human primate (NHP) model of Lassa fever. However the mechanism of action of the drug is not known and the absence of pharmacokinetic data limits the translation of these results to the human setting. Here we aimed to better understand the antiviral effect of favipiravir by developping the first mathematical model recapitulating Lassa viral dynamics and treatment. We analyzed the viral dynamics in 24 NHPs left untreated or treated with ribavirin or favipiravir, and we put the results in perspective with those obtained with the same drugs in the context of Ebola infection. Our model estimates favipiravir EC50 in vivo to 2.89 μg.mL-1, which is much lower than what was found against Ebola virus. The main mechanism of action of favipiravir was to decrease virus infectivity, with an efficacy of 91% at the highest dose. Based on our knowledge acquired on the drug pharmacokinetics in humans, our model predicts that favipiravir doses larger than 1200 mg twice a day should have the capability to strongly reduce the production infectious virus and provide a milestone towards a future use in humans.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.