Витамин D усиливает антивирусную реакцию в макрофагах, инфицированных вирусом денге, за счет модуляции раннего выражения гена реакции.

Вирус денге (ДЕНВ), который является этиологическим агентом лихорадки денге, по-прежнему является одной из проблем в области здравоохранения во всем мире, что приводит к серьезным заболеваниям и смерти при отсутствии какого-либо окончательного лечения. Исследования показали, что витамин D может уменьшить репродукцию DENV in vitro и что больные денге с низким или недостаточным содержанием витамина D подвержены более высокому риску заболевания тяжелым денге. Исследования свидетельствуют о том, что в макрофагах (MDM), созданных на основе моноцитов человека, репродукцию вирусов сдерживают в присутствии витамина D (D3MDM), что говорит о том, что витамин D может предотвратить проникновение DENV в клетки-приемники. Однако, несмотря на эти выводы, роль витамина D в регулировании временных форм выражения генов как ранней, средней и поздней транскрипции макрофаги DENV остается неясной. Поэтому использование кинетического транскриптомного профиля имеет решающее значение. Этот подход позволяет получить подробное представление о динамических изменениях в экспрессии генов с течением времени, что помогает понять, каким образом витамин D может модифицировать иммунную реакцию на критических этапах инфекции DENV. Для решения проблемы транскрипционной динамики мы провели всеобъемлющий анализ схем генного выражения в MDM и D3MDM, инфицированных вирусом Денге серотипом 2 (DENV-2). Используя массовую последовательность РНК наряду со стандартной кривой вирусного роста, мы систематически анализировали транскрипционные кинетики, выбирая ключевые точки времени: 1,5, 3, 5.5 и 10 часов после заражения (h.p.i.) для наблюдения за ранним проникновением вирусов и репликацией и 24 h.p.i. для оценки экспрессии генов при пиковом производстве вирусных частиц. Наша временнóй анализ выявила постепенное увеличение сотовых стенограмм в течение первого часа инфекции с более ярко выраженным генным выражением в DENV-2-зараженной MDM по сравнению с DENV-2-зараженной D3MM на этом раннем этапе. Анализ обогащения показал, что в DENV-2, зараженном D3MDM, реакция на подстрекательские действия снизилась. Кроме того, анализ коэффициента транскрипции показал, что уровень сигнала NF-ΔB снизился, однако в DENV-2-зараженном D3MDM был повышен уровень активности IRF5. Крупномасштабный кластерный анализ выявил девять уникальных генных скоплений по обоим типам макрофага с заметным повышением регулирования генов, связанных с антивирусной активностью, включая IDO1, ISG20, CASL, IFI44L, RSAD2, IFIT1, MX1, EPSTIS1, CXCL10 и CXCL11 в DENV-2-зараженном D3MDM при 1,5 h.p.i., что предполагает усиление ранней антивирусной реакции. Эти выводы свидетельствуют о том, что витамин D модифицирует масштабы и разнообразие раннего транскрипционного реагирования, подчеркивая его потенциал в качестве терапевтического варианта смягчения остроты ДЕНВ.