Zika Virus NS2B-NS3 Протеза: Quantum Chemical Insights to Designing Inhibitory Peptides.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: лихорадка " Зика " затрагивает малоимущие и уязвимые группы населения, представляя циклы, наблюдаемые по меньшей мере в 86 странах, без предупреждения или лечения вакцинами. Известно, что род Флавивирус вызывает Зика Вирус (ZIKV), как Денге и Желтая лихорадка, чьи генетические материалы декодируют, среди прочих белков, ряд неструктурных (NS) белков, необходимых для вирусного воспроизведения, таких как протеза NS2B-NS3. Кроме того, химические и биологические системы, как правило, изучаются с использованием молекулярных моделей, позволяющих, в частности, выявить механизмы действий, реактивность молекул и/или химические свойства, а также разработку новых лекарственных средств. Таким образом, учитывая комплексы силико между биологической целью и биоактивной молекулой, можно лучше понять экспериментальные результаты, основанные на молекулярных свойствах, которые сопоставляются с результатами биологической деятельности.

ЦЕЛЬ

Таким образом, данное исследование было направлено на представление вычислительных стыковочных моделей пяти ранее сообщенных активных пептидов против NS2B-NS3 протезиза ZIKV и анализ некоторых квантовых химических свойств для определения основного вклада в совершенствование этой деятельности.

МЕТОДЫ

Эти соединения были описаны Ратом и коллегами (2017 год) и Хиллом и коллегами (2018 год), которые были представлены для стыковочного моделирования в программном обеспечении " Голд " и расчета квантовых химических свойств в программном обеспечении " Вэйвекьюшн Спартан " .

Результаты

Общий индекс энергии, электрофилистичности (ИЧ) и энергетический разрыв (ГАП), как представляется, являются наилучшими свойствами, оправдывающими биологическую активность пептида. Кроме того, наиболее перспективное соединение (P1, Km 4,18 мкМ) имело наилучшее значение общей энергии (- 2763,04001 au), индекс электрофиличности (8,04 eV) и GAP (6,49 eV), что указывает на энергичную благоприятную молекулу с хорошим взаимодействием с целью и, в сравнении с другими пептидами, представляет собой умеренную реактивность. P4 показал наивысшее значение индекса электрофиличности (28,64 eV), что обосновывало способность к взаимодействию, отраженную в стыковочном моделировании. Однако его значение GAP (4,24 eV) было самым низким в серии, что указывает на высокую нестабильность, возможно, подтверждая его низкую биологическую активность (Km 19 uM). ГПД имела важное значение для понимания химической нестабильности, и высокие значения могут способствовать нанесению ущерба биологической реакции.

Заключение

Кроме того, было также отмечено, что высокая электронная связь, связанная с индексом электрофилистичности, способствует развитию характеристик, принимающих электроны, что имеет важное значение для улучшения биологической активности пептидов. Необходимо изучить более крупные комбинированные ряды, с тем чтобы получить более точное представление о характеристиках. Однако эти результаты имеют первостепенное значение для руководства будущими усилиями в этой крайне нуждающейся области здравоохранения.