Один-Nucleus и пространственные транскриптомы, раскрывающие различия в реакции на приёмы, поражаемые мутации вирусом в тяжелом Денге.

Инфекция вируса денге (DENV) вызывает различные проявления заболеваний, начиная от асимптоматического состояния и кончая тяжелым, угрожающим жизни денге. Несмотря на интенсивные исследования, молекулярные механизмы, лежащие в основе аномальной реакции хоста и симптомов острых заболеваний, вызванных развившимися штаммами DENV, не в полной мере понятны. Во-первых, пространственная структура мутанта DENV была сопоставлена с помощью анализа молекулярной модели силико. Во-вторых, используя последовательность однонуклеусной и пространственной РНК, мы проанализировали и проверили пробы транскриптомов в незагрязненных, легких (группа НГК) и тяжелых (группа N10) тканях печени из мюриновых моделей. В этом исследовании мы получили кумулятивно мутированный DENV-2 N10 с повышенной способностью репликации и патогенности после 10 серийных проходов в Ифнра-/- мышах. Этот вариант причинил серьезные повреждения печени по сравнению с другими органами. Кроме того, мутировавшая инфекция DENV вызвала более мощную реакцию у гепатоцитов. Был определен критический коэффициент приемки Nrg4. Она доминировала главным образом через активацию трассы NRG/ErbB в мышах с серьезными симптомами. Мы сообщаем о развившихся вирусах N10 с изменениями, наблюдаемыми в различных организмах и тканях. Этот эволюционный вариант приводит к высокой воспроизводимости, сильной патогенности и сильной реакции в мурине. Кроме того, определенную роль в этой связи могут сыграть ответы принимающей стороны, которые могут привести в действие сигнализирующий маршрут НРГ/ЭрбБ. Наши выводы представляют собой реалистичную основу для определения тревожных реакции принимающей стороны на уровне модели животных, которая может быть одной из главных причин сильной денге и потенциальной ценности применения.