Молекулярный механизм защиты от печени при заражении желтой лихорадкой.

Желтая лихорадка (YF) — вирусная геморрагическая лихорадка, которая обычно связана с печенью. В Бразилии недавно произошла самая крупная зарегистрированная вспышка YF, и эта болезнь была смертельной более чем у трети пострадавших лиц, главным образом из-за острой недостаточности печени. Затрагиваемые лица, как правило, лечатся лишь в порядке поддержки, однако во время недавней вспышки заболевания в Бразилии отдельные пациенты получали пересадку печени. Мы воспользовались этим клиническим опытом, чтобы лучше охарактеризовать клинические и патологические особенности побоев печени, вызванных YF, и изучить механизм гепатоцеллюлярных травм в YF, чтобы определить цели, которые можно было бы использовать для терапевтического вмешательства в целях предотвращения развития к отсутствию печени и смерти. Пациенты с дефицитом печени YF быстро развились массивные возвышения Трансминазы, с яундицей, коагулопатией, тромбоцитопенией и, как правило, ерефатической энцефалопатией, наряду с патологическими исследованиями, включавшими микрозвуковой сатиоз и литичный некроз. Гепатоциты начали выражать изоформу типа 3 рецептора иноситол трифосфата (ITPR3), внутриклеточный канал кальция (Ca2+), который обычно не выражается в гепатоцитах. Эксперименты в животной модели, изолированные гепатоциты и клеточные линии, полученные из печени, показали, что это новое выражение ITPR3 связано с увеличением числа ядерных сигналов Ca2+ и распространением гепатоцитов, а также снижением уровня ситоза и смертности клеток, вызванных вирусом YF. Вывод: Желтая лихорадка часто вызывает недостаточность печени, характеризующуюся огромными повреждениями гепатоклеточной железы и ситозом. Новое выражение ITPR3 встречается также в гепатоцитах, инфицированных YF, которые могут представлять собой внутренний защитный механизм, который может предложить подходы к лечению пострадавших лиц до того, как они попадут в печень, снижая тем самым смертность от этого заболевания таким образом, чтобы это не зависело от дорогостоящего и ограниченного ресурса трансплантации печени.