MedElevator
Войти в исследования Увеличение содержания сывороточной сиаловой кислоты связано с заболеваемостью и смертностью в мусриновой модели заболевания денге.
Аннотация
Вирус денге (DENV) вызывает наиболее распространенную арбовирусную инфекцию человека, приводящую к целому спектру последствий: от асимптоматической инфекции до лихорадки денге до тяжелой денге, характеризующейся утечкой и шоком сосудистой системы. Ранее мы определили, что DENV неструктурный белок 1 (NS1) вызывает гиперпроницаемость эндотелии, нарушает эндотелиальный гликокаликсовый слой (EGL) in vitro и срабатывает при сбрасывании структурных компонентов, включая сиаловую кислоту (Sia) и сульфат гепарана. Здесь, используя модель болезни денге, мы обнаружили высокие уровни Sia и NS1, циркулирующие в мышах с вызванной ДЕНВ заболеваемостью и смертельным ДЕНВ-инфекцией. Кроме того, мы разработали метод жидкой хроматографии/масс-спектрометрии для количественной оценки свободной Sia в сыворотке и установили, что уровни свободной N-гликоленнеураминичной кислоты в мышах, инфицированных DENV, значительно выше, чем в неинфекционных системах контроля. Эти данные служат дополнительным доказательством того, что инфекция DENV нарушает компоненты EGL в vivo и требует дальнейших исследований по оценке Sia как биомаркера серьезного заболевания денге.
Название и аннотация на языке оригинала
Increased serum sialic acid is associated with morbidity and mortality in a murine model of dengue disease.
Dengue virus (DENV) causes the most prevalent arboviral infection of humans, resulting in a spectrum of outcomes, ranging from asymptomatic infection to dengue fever to severe dengue characterized by vascular leakage and shock. Previously, we determined that DENV nonstructural protein 1 (NS1) induces endothelial hyperpermeability, disrupts the endothelial glycocalyx layer (EGL) in vitro and triggers shedding of structural components, including sialic acid (Sia) and heparan sulfate. Here, using a murine model of dengue disease disease, we found high levels of Sia and NS1 circulating in mice with DENV-induced morbidity and lethal DENV infection. Further, we developed a liquid chromatography/mass spectrometry-based method for quantifying free Sia in serum and determined that the levels of free N-glycolylneuraminic acid were significantly higher in DENV-infected mice than in uninfected controls. These data provide additional evidence that DENV infection disrupts EGL components in vivo and warrant further research assessing Sia as a biomarker of severe dengue disease.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.