MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.antiviral.2016.07.016
Липополисакарид действует в синергическом взаимодействии с вирусом денге, с тем чтобы стимулировать производство моноцита с помощью фактора активации тромбоцитов и других подстрекательских посредников.
Аннотация
Оказалось, что плателетный активирующий фактор (PAF) является важным посредником в утечке сосудистой системы в острой денге. Усиление зависимости от антител (АДЕ) и перенос микробов также, как показывает практика, способствуют сильному денге. Поскольку моноциты являются одной из главных целей вируса денге (DENV), мы пытались выяснить, являются ли моноциты источником PAF, и влияние ADE и микробного эндотоксина (LPS) на инфекционные моноциты DENV.
МЕТОДЫ
Уровни ПФ и цитокина были оценены в серийных образцах крови у пациентов с острой лихорадкой денге. Была проведена оценка воздействия ADE и LPS на производство PAF и цитокинов из зараженных DENV первичных моноцитов человека, производящих макрофаги (MDMeu). В целях изучения механизмов, с помощью которых ЛПС могут эффективно осуществлять производство ПФ и цитокина, производимого ДЕНВ, инфицированным МДМ.
Результаты
Уровни Serum PAF в значительной степени соотносятся как с TNF-α (p < 0,0001), так и с IL-1β (p < 0,0001) у пациентов с острым ДЕНВ-инфицированием. Несмотря на то, что первичная человеческая МДМ произвела воспалительные цитокины после заражения ДЕНВ, они не производили ПАФ после только инфекции in vitro DENV или в присутствии иммунной сыворотки денге. Уровни ПФХФ, произведенного ДИВ, инфицированным МДМ, совместно выращиваемым с ПМЛ, были значительно выше, чем неинфекционные МДМ, которые совместно выращивались с МПЛ. Несмотря на то, что TLR-4 регулировался в неинфекционных MDM в сотрудничестве с LPS, это регулирование не имело существенного значения для инфицированных DENV MDM. Только выражение RIG-I было значительно регламентировано (p < 0,05), когда DENV, инфицированный МДМ, был совмещен с LPS.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛПС действуют синергетически с ДЕНВ для стимулирования производства ПФА и других подстрекательских цитокинов, что свидетельствует о том, что микробная транслокация, которая, как было установлено, имеет место при остром денге, может способствовать усилению заболевания денге.
Название и аннотация на языке оригинала
Lipopolysaccharide acts synergistically with the dengue virus to induce monocyte production of platelet activating factor and other inflammatory mediators.
BACKGROUND
Platelet Activating Factor (PAF) has been shown to be an important mediator of vascular leak in acute dengue. Antibody dependent enhancement (ADE) and microbial translocation has also shown to contribute to severe dengue. Since monocytes are one of the primary targets of the dengue virus (DENV) we sought to investigate if monocytes were a source of PAF, and the effect of ADE and microbial endotoxin (LPS) on DENV infected monocytes.
METHODS
PAF and cytokine levels were evaluated in serial blood samples, in patients with acute dengue infection. The effect of ADE and LPS in production of PAF and cytokines from DENV infected primary human monocytes derived macrophages (MDMθ) was assessed. Gene expression analysis was undertaken to investigate mechanisms by which LPS potentiates PAF and cytokine production by DENV infected MDMθ.
RESULTS
Serum PAF levels significantly correlated with both TNF-α (p < 0.0001) and IL-1β (p < 0.0001) in patients with acute DENV infection. Although primary human MDMθ produced inflammatory cytokines following infection with the DENV, they did not produce PAF following in vitro DENV infection alone, or in the presence of dengue immune serum. Levels of PAF produced by DENV infected MDMθ co-cultured with LPS was significantly higher than uninfected MDMθs co-cultured with LPS. Although TLR-4 was upregulated in uninfected MDMθs co-cultured with LPS, this upregulation was not significant in DENV infected MDMθ. Only expression of RIG-I was significantly up regulated (p < 0.05) when DENV infected MDMθ were co-cultured with LPS.
CONCLUSION
LPS acts synergistically with the DENV to induce production of PAF and other inflammatory cytokines, which suggests that microbial translocation that has shown to occur in acute dengue, could contribute to dengue disease severity.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.