MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1126/scitranslmed.3003084
Динамика острого заболевания денге, определяемого взаимодействием вирусной генетики и специфического иммунитета серотипа.
Аннотация
Быстрое распространение денге является глобальной проблемой здравоохранения. В ходе двух клинических исследований денге в Манагуа (Никарагуа) мы наблюдали резкое повышение степени заболеваемости в течение нескольких сезонов эпидемии серотипа 2 (DENV-2). Устранение иммунитета DENV-1, как представляется, повышает риск серьезных заболеваний в результате последующих инфекций DENV-2 после периода перекрестной защиты. Повышение жесткости совпало с заменой азиатско-американского клинка DENV-2 NI-1 новым клинком вируса NI-2B. Инвитроанализ вирусов, изолированных от двух клинков, и анализ виремии в образцах крови пациентов подтверждают появление вируса меха в более поздний период по сравнению с ранними эпидемическими сезонами. Кроме того, клинок НИ-1 вирусов был более вирулентным, особенно у детей, которые имели иммунитет к DENV-1, в то время как иммунитет DENV-3 был связан с более тяжелым заболеванием среди инфекций НИ-2B. Наши данные свидетельствуют о том, что сложная взаимосвязь между вирусной генетикой и динамикой населения серотипного иммунитета повышает риск серьезного заболевания денге. Кроме того, эта работа позволяет получить представление о вирусной эволюции и взаимосвязи между вирусными и иммунологическими детерминантами вирусной физической пригодности и вирулентности.
Название и аннотация на языке оригинала
Dynamics of dengue disease severity determined by the interplay between viral genetics and serotype-specific immunity.
The rapid spread of dengue is a worldwide public health problem. In two clinical studies of dengue in Managua, Nicaragua, we observed an abrupt increase in disease severity across several epidemic seasons of dengue virus serotype 2 (DENV-2) transmission. Waning DENV-1 immunity appeared to increase the risk of severe disease in subsequent DENV-2 infections after a period of cross-protection. The increase in severity coincided with replacement of the Asian/American DENV-2 NI-1 clade with a new virus clade, NI-2B. In vitro analyses of viral isolates from the two clades and analysis of viremia in patient blood samples support the emergence of a fitter virus in later, relative to earlier, epidemic seasons. In addition, the NI-1 clade of viruses was more virulent specifically in children who were immune to DENV-1, whereas DENV-3 immunity was associated with more severe disease among NI-2B infections. Our data demonstrate that the complex interaction between viral genetics and population dynamics of serotype-specific immunity contributes to the risk of severe dengue disease. Furthermore, this work provides insights into viral evolution and the interaction between viral and immunological determinants of viral fitness and virulence.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.