MedElevator
Войти в исследования Разработка и описание модели мыши для Марбургской геморрагической лихорадки.
Аннотация
Отсутствие модели мыши затруднило понимание патогенеза и иммунитета марбургской геморрагической лихорадки (MHF), болезни, вызванной марбургвирусом (MARV), и создало узкий пункт в развитии антивирусной терапии. Первичная изоляция филовирусов, т.е. эболавируса (ЭБОВ) и МАРВ, не является смертельной для иммунокомпетентных взрослых мышей. Ранее патология, вирологическая и иммунологическая оценка EBOV, адаптированного к мыши, разработанная с помощью последовательных проходов в мышах, выявила много сходств между этой моделью и инфекциями EBOV в нечеловеческих приматах. Недавно мы продемонстрировали, что вирус с серийным прохождением, извлеченный из гомогенатов печени мышей, инфицированных иммунодефицитными мышами, был очень успешным в сокращении времени до смерти в этих мышах с 50 до 70 дней до 7 - 10 дней после испытания с изолированными мышами MARV-Ci67, Musoke или -Ravn. В этом исследовании мы расширили наши выводы, чтобы показать, что дальнейшие последовательные отрывки MARV-Ravn в иммунокомпетентных мышах привели к гибели BALB/c мышей. Серийные пробоотборные исследования для характеристики патологии MARV-Ravn, адаптированной к мыши, показали, что эта модель схожа с моделями MHF для морских свиней и нечеловеческих приматов. Инфекция мышей BALB/c мышей мышами, адаптированными к мышечной системе MARV-Ravn, вызвала неконтролируемую виремию и высокие вирусные титеры в печени, селезенке, лимфатических узлах и других органах; глубокую лимфопенцию; уничтожение лимфоцитов в селезенке и лимфоузлах; и помеченные повреждения печени и тромбоцитопенция. Секвенирование мышиного штамма MARV-Ravn выявило различия в 16 прогнозируемых аминокислотах от вируса потомства, хотя точные изменения, необходимые для адаптации, в настоящее время неясны. Этот приспособляемый к мыши штамм MARV теперь может использоваться для разработки и оценки новых вакцин и терапевтических препаратов и может также помочь лучше понять факторы вирулентности, связанные с MARV.
Название и аннотация на языке оригинала
Development and characterization of a mouse model for Marburg hemorrhagic fever.
The lack of a mouse model has hampered an understanding of the pathogenesis and immunity of Marburg hemorrhagic fever (MHF), the disease caused by marburgvirus (MARV), and has created a bottleneck in the development of antiviral therapeutics. Primary isolates of the filoviruses, i.e., ebolavirus (EBOV) and MARV, are not lethal to immunocompetent adult mice. Previously, pathological, virologic, and immunologic evaluation of a mouse-adapted EBOV, developed by sequential passages in suckling mice, identified many similarities between this model and EBOV infections in nonhuman primates. We recently demonstrated that serially passaging virus recovered from the liver homogenates of MARV-infected immunodeficient (SCID) mice was highly successful in reducing the time to death in these mice from 50 to 70 days to 7 to 10 days after challenge with the isolate MARV-Ci67, -Musoke, or -Ravn. In this study, we extended our findings to show that further sequential passages of MARV-Ravn in immunocompetent mice caused the MARV to kill BALB/c mice. Serial sampling studies to characterize the pathology of mouse-adapted MARV-Ravn revealed that this model is similar to the guinea pig and nonhuman primate MHF models. Infection of BALB/c mice with mouse-adapted MARV-Ravn caused uncontrolled viremia and high viral titers in the liver, spleen, lymph node, and other organs; profound lymphopenia; destruction of lymphocytes within the spleen and lymph nodes; and marked liver damage and thrombocytopenia. Sequencing the mouse-adapted MARV-Ravn strain revealed differences in 16 predicted amino acids from the progenitor virus, although the exact changes required for adaptation are unclear at this time. This mouse-adapted MARV strain can now be used to develop and evaluate novel vaccines and therapeutics and may also help to provide a better understanding of the virulence factors associated with MARV.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.