Разработка Hyperglycosylated IFN Alfacon-1 (CIFN): На пути к двухмесячной или месячной дозировке для антивирусной терапии.

Было установлено, что интерфероны типа 1 являются эффективными для борьбы с вирусом гепатита С (HCV), вирусом гепатита В (HBV) и некоторыми раковыми заболеваниями с существенным недостатком краткосрочного воздействия на организм. Мы значительно улучшили фармакокинетику (ФК) консенсусного интерферона (СИФН) с помощью гликоинженерии. Мы создали AL-624, введя 4 сайта гликозилирования. AL-624 была выражена, очищена и разбавлена для выведения 2-Gly, 3-Gly и 4-Gly. В исследовании крысиной PK AL-624 4-Gly продемонстрировал 6-кратное увеличение площади под кривой (AUC) и более чем 11-кратное увеличение срока полураспада (T1/2) по сравнению с CIFN, что свидетельствует о возможности еженедельного дозирования (QW). В модели хомяка с вирусом желтой лихорадки QW 4-Gly достигла такой же эффективности, как и суточная дозировка (QD) CIFN и QW Peg-IFN-α-2a в общем коэффициенте выживаемости и снижении уровня аланинской аминотрансферазы (ALT). Дальнейшая доработка привела к разработке AL-683 путем добавления внешних участков гликозилирования и гомолога мыши. AL-683 сохраняет ненаносимую биологическую активность в репликоне ВКВ. В исследованиях мыши PK/pharmacoдинамической (PD) AL-683 гомолог в 37 раз лучше T1/2 и в 33 раза лучше AUC по сравнению с безгликозилированной мыши IFN-α-1. Были также отмечены значительные улучшения в плане принятия мер в области прав человека. Существенное улучшение AL-683 ПК по сравнению с AL-624 свидетельствует о том, что для AL-683 применяется дозируемый режим два раза в месяц. Возможность дозирования раз в месяц может быть обеспечена за счет дальнейшей оптимизации производственных условий.