MedElevator
Войти в исследования Неммунная активация меняет клеточную и юморальную реакцию на желтую вакцину 17D.
Аннотация
ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА: Определение параметров, которые позволят двигать вакцины среди африканского населения, будет иметь важнейшее значение для разработки эффективных вакцин для защиты от ВИЧ, малярии, туберкулеза и вирусных инфекций денге. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить вклад иммунной микроокружающей среды конкретного пациента в реакцию на лицензированную вакцину от желтой лихорадки 17D (YF-17D) в одной из африканских групп. Мы сравнили ответы на YF-17D с 50 добровольцами в Энтеббе, Уганда, и 50 добровольцами в Лозанне, Швейцария. Мы измеряли реакции CD8+T и B клеток, вызванных YF-17D, и соотносили их с иммунными параметрами, анализируемыми с помощью цитометрии потока до вакцинации.
Результаты
Мы показали, что реакция на клетки CD8+T и B, вызванная YF-17D, была значительно ниже у лиц, иммунизированных из Энтеббе, по сравнению с лицами, иммунизированными из Лозанны. Недостаток реакции вакцины в группе в Энтеббе, связанный с сокращением тиражирования YF-17D. Перед вакцинацией мы наблюдали более высокую частоту истощенных и активированных клеток NK, дифференцированные подмножества клеток Т и В и проинфламаторные моноциты, что говорит о активированной иммунной микроокружающей среде волонтеров Энтеббе. Интересно, что активация клеток CD8+T и B, а также проинфламаторных моноцитов на исходном уровне негативно соотносится с YF-17D-нейтрализации антител после вакцинации. Кроме того, реакция клеток T и B у доиммунизированных добровольцев показала снижение стойкости в группе в Энтеббе, но была усилена второй вакцинацией.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что активированная иммунная микроокружающая среда перед вакцинацией препятствует эффективности вакцины YF-17D в одной из африканских групп и указывает на то, что для достижения эффективного иммунитета, возможно, потребуется усилить системы вакцинации среди населения африканских стран. ТРИБАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Для проведения наблюдений регистрация не требуется.ФИНАНСИРОВАНИЕ: Это исследование финансировалось Канадской инициативой по глобальным исследованиям в области здравоохранения, Агентством по уменьшению угрозы для обороны, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, Фондом Билла и Мелинды Гейтс и Агентством Соединенных Штатов по международному развитию.
Название и аннотация на языке оригинала
Immune activation alters cellular and humoral responses to yellow fever 17D vaccine.
BACKGROUND
Defining the parameters that modulate vaccine responses in African populations will be imperative to design effective vaccines for protection against HIV, malaria, tuberculosis, and dengue virus infections. This study aimed to evaluate the contribution of the patient-specific immune microenvironment to the response to the licensed yellow fever vaccine 17D (YF-17D) in an African cohort.
METHODS
We compared responses to YF-17D in 50 volunteers in Entebbe, Uganda, and 50 volunteers in Lausanne, Switzerland. We measured the CD8+ T cell and B cell responses induced by YF-17D and correlated them with immune parameters analyzed by flow cytometry prior to vaccination.
RESULTS
We showed that YF-17D-induced CD8+ T cell and B cell responses were substantially lower in immunized individuals from Entebbe compared with immunized individuals from Lausanne. The impaired vaccine response in the Entebbe cohort associated with reduced YF-17D replication. Prior to vaccination, we observed higher frequencies of exhausted and activated NK cells, differentiated T and B cell subsets and proinflammatory monocytes, suggesting an activated immune microenvironment in the Entebbe volunteers. Interestingly, activation of CD8+ T cells and B cells as well as proinflammatory monocytes at baseline negatively correlated with YF-17D-neutralizing antibody titers after vaccination. Additionally, memory T and B cell responses in preimmunized volunteers exhibited reduced persistence in the Entebbe cohort but were boosted by a second vaccination.
CONCLUSION
Together, these results demonstrate that an activated immune microenvironment prior to vaccination impedes efficacy of the YF-17D vaccine in an African cohort and suggest that vaccine regimens may need to be boosted in African populations to achieve efficient immunity.
TRIAL REGISTRATION: Registration is not required for observational studies.
FUNDING: This study was funded by Canada's Global Health Research Initiative, Defense Threat Reduction Agency, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bill & Melinda Gates Foundation, and United States Agency for International Development.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.