Биомаркеры безопасности и иммунной защиты генетически модифицированных живых вакцин лейшманиа против висцерального лейшманиуса - открытие и последствия.

Несмотря на активные усилия, во многих тропических странах не существует безопасной и эффективной вакцины против висцерального лейшманиоза, который является смертельным и эндемичным. Одним из основных недостатков разработки вакцин против переносимых кровью паразитических агентов, таких, как Лейшманиа, является неадекватная способность прогнозировать ранние иммунные реакции, установленные в хосте против экспериментальных вакцин. Часто иммунные корреляции, полученные с помощью моделей для животных, не дают иммунных маркеров защиты, которые можно легко экстраполировать на человека. Ограниченная эффективность вакцин, основанных на ДНК, субъекте, отопительных паразитах, привела к пониманию того, что для приобретения долговременного иммунитета от протозоанских паразитов требуется контролируемая инфекция с живым смягченным организмом. Достигнутый в последнее время успех в использовании облученных малярийных паразитов в качестве вакцины еще больше укрепляет этот подход к вакцинации. Мы разработали несколько мутантов для удаления генов в Лейшманиа-Доновани как потенциальные живые вакцины, и подробно сообщили об иммуногенности LdCentrin1 удаленного мутанта в мышах, хомяках и собаках. Поступали сообщения о дополнительных ограниченных исследованиях с использованием генетически модифицированных живых паразитов лейшмании в качестве вакцины. Тем не менее, что касается живых вакцин против паразитов, то основным препятствием для широкого применения по-прежнему является отсутствие четких биомаркеров, связанных с защитой и безопасностью. Недавние исследования по оценке вакцин, например вакцин против гриппа и желтой лихорадки, с использованием системных средств биологии продемонстрировали силу таких стратегий в понимании иммунологических механизмов, лежащих в основе защитного фенотипа. Применение аналогичных инструментов в изолированных тканях человека, таких, как PBMC, от здоровых людей, инфицированных живыми смягченными паразитами, такими, как LdCen(-/--) in vitro, за которым следуют эксперименты по микроарратурной гибридизации человека, позволит нам понять, как ранние профили генного экспрессии, вызванные вакцинами, и связанные с этим иммунные реакции координируются у обычных людей. Кроме того, сравнительный анализ биомаркеров ПБДК, полученных от асимптоматических или зарубцевавшихся лейшманиозных лиц, в ответ на кандидатов на вакцину, включая живые паразиты с ослабленными свойствами, может дать представление о детерминантах защитного иммунитета и помочь в формировании окончательной разработки вакцины Лейшманиа в ходе клинических испытаний.