Воздействие вспомогательной медицинской помощи отделения интенсивной терапии на физиологию болезни вируса Эбола в рамках универсальной модели нечеловеческого примата.
Аннотация
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: В настоящее время имеются ограниченные данные об использовании специальных средств противовирусной терапии для лечения вирусного заболевания Эбола. Хотя имеются отдельные свидетельства того, что вспомогательная помощь может быть эффективной, ощущается нехватка прямых экспериментальных данных, свидетельствующих о той роли, которую играет в оказании поддержки в области ЭВД. Мы изучили воздействие мер поддержки на уровне СИС, включая реанимацию жидкости, вазоактивные препараты, переливание крови, гидрокортизон и поддержку вентиляторов, на патофизиологию ЭВД в резусных макаках, инфицированных универсальной смертельной дозой вируса Эбола, штаммом Макона C07.
МЕТОДЫ
Четыре НHП были заражены универсально смертельной дозой вируса Эбола, штаммом которого является Макона, в соответствии с стандартной золотой моделью по борьбе со смертельным вирусом Эболы. После инфекции были приняты следующие терапевтические меры: постоянный уход в постели, поддержка вентиляторов, разумное восстановление жидкости, вазоактивные препараты, переливание крови и гидрокортизон, необходимые для лечения сердечно - сосудистого компромисса. Был постоянно проконтролирован целый ряд физиологических параметров, с тем чтобы выявить любые ответные действия.
Результаты
Все четыре НЖП разработали ЭВД и продемонстрировали аналогичный клинический курс. Все животные достигли конечной точки, которая имела место в среднем в 166,5 ± 14,8 часа после заражения. Администрация флюидов, возможно, временно притупила рост лактата, но эффект был недолговечным. Вазоактивные препараты привели к кратковременному улучшению среднего артериального давления. Переливание крови и гидрокортизон, как представляется, не оказывают существенного позитивного воздействия на ход болезни.
ВЫВОДЫ
Модель, использованная для данного исследования, отражает внутримышечную инфекцию у человека (например, иглу) и является крайне смертоносной для НЖП. Используя эту модель, мы обнаружили, что животные развивали прогрессивную сильную дисфункцию органов и глубокий шок перед смертью. Хотя общее воздействие вспомогательного ухода на наблюдаемую патофизиологию было ограниченным, мы наблюдали некоторые зависящие от времени позитивные отклики. Так как эта модель очень смертельна, она не отражает весь спектр ЭВД человека. Наши выводы подтверждают необходимость дальнейшей разработки моделей животных, которые воспроизводят спектр человеческих заболеваний, а также постоянного развития антиэболических методов лечения в дополнение к вспомогательному уходу.
Название и аннотация на языке оригинала
Impact of intensive care unit supportive care on the physiology of Ebola virus disease in a universally lethal non-human primate model.
BACKGROUND
There are currently limited data for the use of specific antiviral therapies for the treatment of Ebola virus disease (EVD). While there is anecdotal evidence that supportive care may be effective, there is a paucity of direct experimental data to demonstrate a role for supportive care in EVD. We studied the impact of ICU-level supportive care interventions including fluid resuscitation, vasoactive medications, blood transfusion, hydrocortisone, and ventilator support on the pathophysiology of EVD in rhesus macaques infected with a universally lethal dose of Ebola virus strain Makona C07.
METHODS
Four NHPs were infected with a universally lethal dose Ebola virus strain Makona, in accordance with the gold standard lethal Ebola NHP challenge model. Following infection, the following therapeutic interventions were employed: continuous bedside supportive care, ventilator support, judicious fluid resuscitation, vasoactive medications, blood transfusion, and hydrocortisone as needed to treat cardiovascular compromise. A range of physiological parameters were continuously monitored to gage any response to the interventions.
RESULTS
All four NHPs developed EVD and demonstrated a similar clinical course. All animals reached a terminal endpoint, which occurred at an average time of 166.5 ± 14.8 h post-infection. Fluid administration may have temporarily blunted a rise in lactate, but the effect was short lived. Vasoactive medications resulted in short-lived improvements in mean arterial pressure. Blood transfusion and hydrocortisone did not appear to have a significant positive impact on the course of the disease.
CONCLUSIONS
The model employed for this study is reflective of an intramuscular infection in humans (e.g., needle stick) and is highly lethal to NHPs. Using this model, we found that the animals developed progressive severe organ dysfunction and profound shock preceding death. While the overall impact of supportive care on the observed pathophysiology was limited, we did observe some time-dependent positive responses. Since this model is highly lethal, it does not reflect the full spectrum of human EVD. Our findings support the need for continued development of animal models that replicate the spectrum of human disease as well as ongoing development of anti-Ebola therapies to complement supportive care.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.