Гепаран сульфат является важным посредником инфекции вируса Эбола в поляризированных эпителиальных клетках.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: В настоящее время не имеется утвержденных УЛХ вакцин или методов лечения вирусного заболевания Эбола (ВИД), и терапия по-прежнему в значительной степени поддерживается. Вирус Эболы (ЭБОВ) имеет широкий тканевой тропизм и может заразить различные клетки, включая эпителиальные клетки. Эпифелевые клетки отличаются от большинства других типов клеток по их поляризованному фенотипу и функции барьера. В поляризированных клетках апичные и басоугольные мембранные области демаркируются жесткими соединениями и специализированными устройствами сортировки, что приводит к различиям в составе между двумя мембранными участками. Эти специализированные функции сортировки могут иметь важные последствия для вирусных инфекций. Дифференциальная локализация вирусного рецептора может ограничить проникновение вируса конкретной мембраной, в то время как поляризация сортировки может привести к высвобождению векторного вируса. В настоящем исследовании изучается воздействие полярности клеток на инфекцию EBOV.

МЕТОДЫ

Характеристики инфекции EBOV в поляризованных клетках были оценены в поляризованной модели како-2, выращиваемой на полупроницаемых пересадках. Для оценки поляризации эпителиальных клеток использовалась Транспительная стойкость (ТЕЭР), которая является функцией тесных перекрестков. Инфекция EBOV оценивалась с помощью микроскопии иммунофлюоресценции и qPCR. Статистическое значение было рассчитано с использованием односторонней АНОВА, и значение было установлено на p < 0,05.

Результаты

Наши данные свидетельствуют о том, что EBOV в первую очередь заражает клетки по басостороннему маршруту, и на это предпочтение может оказывать сопротивление через моноубийцу Како-2. Заражение происходит без изменений в проницаемости клеток. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что отклонение от бизональной инфекции может зависеть от поляризованного распределения сульфата гепарана, известного фактора вирусной привязанности. Лечение с помощью иота-каррагена, или гепарина лиазы, который прерывает вирусное взаимодействие с сульфатом клеточной гепары, значительно снижает подверженность клеточной зависимости от бактериальной инфекции, вероятно, за счет ограничения связи с вирусом.

Выводы

Наши результаты показывают, что полярность клеток влияет на инфекцию EBOV. EBOV в первую очередь заражает поляризованные клетки по basoter. Доступ к сульфату гепарана является важным фактором во время бизональной инфекции, а блокирование взаимодействия сульфата клеточной гепары с вирусом ведет к значительному ингибированию бизональной инфекции в поляризованной модели клеток какао-2.