DOI 10.1126/scitranslmed.aaq1016
Сохранённая транскрипция реакции на внутринациональное воздействие вируса Эбола в нечеловеческих приматах до начала лихорадки.
Аннотация
Болезнь, вызванная вирусом Эбола, является серьезной болезнью, характеризующейся смертностью до 90%. Нерегулярный характер вспышек в районах, ограниченных ресурсами, сдерживает способность характеристикировать патогенез ЭВД на всех этапах инфекции, но особенно на ранних этапах реакции принимающей стороны. Патогенез часто изучается в нечеловеческих приматах (НВП) моделей заболеваний, которые воспроизводят основные аспекты ЭВД человека. Как правило, в рамках моделей NHP используется большая инфекционная доза, осуществляется внутримышечное или аэрозольное воздействие и проводится довольно однородный курс лечения заболеваний. С другой стороны, мы сообщаем о нашем анализе реакции хост-компании на EBOV после внутринационального воздействия. Двенадцать циномольгусных макаков были заражены 100 наклейками EBOV/Makona в результате внутринационального воздействия и были представлены в разное время до начала ЭВД. Мы использовали секвенирование RNA и недавно разработанный NanoString кодSet для мониторинга реакции носителя с помощью изменений в стенограммах RNA с течением времени. Когда данные об экспрессии отдельных животных были поэтапно основаны на наступлении устойчивой лихорадки, первый клинический признак острых заболеваний, математические модели показали, что интерферонные гены появились еще за 4 дня до начала лихорадки. Это свидетельствует о том, что смертельный ЭВД имеет однородную и предсказуемую реакцию на инфекцию независимо от времени начала. Кроме того, выражение подмножества генов может предсказать развитие болезни до появления других признаков инфекции, таких, как лихорадка.
Название и аннотация на языке оригинала
A conserved transcriptional response to intranasal Ebola virus exposure in nonhuman primates prior to onset of fever.
Ebola virus disease (EVD), caused by Ebola virus (EBOV), is a severe illness characterized by case fatality rates of up to 90%. The sporadic nature of outbreaks in resource-limited areas has hindered the ability to characterize the pathogenesis of EVD at all stages of infection but particularly early host responses. Pathogenesis is often studied in nonhuman primate (NHP) models of disease that replicate major aspects of human EVD. Typically, NHP models use a large infectious dose, are carried out through intramuscular or aerosol exposure, and have a fairly uniform disease course. By contrast, we report our analysis of the host response to EBOV after intranasal exposure. Twelve cynomolgus macaques were infected with 100 plaque-forming units of EBOV/Makona through intranasal exposure and presented with varying times to onset of EVD. We used RNA sequencing and a newly developed NanoString CodeSet to monitor the host response via changes in RNA transcripts over time. When individual animal gene expression data were phased based on the onset of sustained fever, the first clinical sign of severe disease, mathematical models indicated that interferon-stimulated genes appeared as early as 4 days before fever onset. This demonstrates that lethal EVD has a uniform and predictable response to infection regardless of time to onset. Furthermore, expression of a subset of genes could predict disease development before other host-based indications of infection such as fever.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.