MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.antiviral.2026.106393
Нацеливание на инфекцию вируса денге с помощью экрана маломолекулярного перевода.
Аннотация
Вирус Денге (ДЕНВ) — вирус РНК, передаваемый противомоскитным путем, — вызывает серьезную обеспокоенность во всем мире в связи с отсутствием эффективных противовирусных препаратов и ограниченностью существующих вакцин. Для того, чтобы выявить факторы уязвимости, предназначенные для принимающей стороны, мы провели функциональный экран маломолекулярных модуляторов перевода. Ингибиторы удлинения последовательно вызывали наиболее мощные антивирусные эффекты, заметно снижая уровень вирусной РНК, уровень неструктурного белка 3 (NS3) и производство инфекционных вирусов. За исключением ингибиторов eIF4E: eIF4G, которые оказывали умеренное подавление, соединения, направленные на инициирование в зависимости от верхнего предела, были в значительной степени неэффективными. Это, вероятно, объясняется внутренней рибосомной активностью в зоне входа (IRES), аналогичной DENV 5', не переведенной в область (UTR). Rocaglamid A сильно подавлен DENV, в соответствии с специфической уязвимостью eIF4A. Два клинических ингибитора - гомохаррингтонин (HHT) и брюкантин (BCT) - заблокировали распространение DENV при низких наномолочных дозах в клеточных линиях и сократили вирусные RNA и титеры в первичных макрофагах человека, подчеркнув их способность к переводу. Аналогичные последствия наблюдались и в связи с вирусом Зика (ZIKV) в клеточных линиях. Эти фармакологические данные свидетельствуют о том, что удлинение перевода и гелиоактивность eIF4A являются потенциальными источниками зависимости для ортофлавивирусов, стимулирующими проведение исследований по оценке стадии и vivo.
Название и аннотация на языке оригинала
Targeting dengue virus infection through a translation-modulator small-molecule screen.
Dengue virus (DENV), a mosquito-borne RNA virus, poses a significant global health concern due to the lack of effective antivirals and the limitations of current vaccines. To uncover host-targeted vulnerabilities, we performed a functional screen of small-molecule translation modulators. Elongation inhibitors consistently produced the most potent antiviral effects, markedly reducing viral RNA levels, nonstructural protein 3 (NS3) levels, and infectious virus production. Compounds targeting cap-dependent initiation were largely ineffective, except for eIF4E:eIF4G inhibitors, which exerted moderate suppression. This may likely be due to the internal ribosome entry site (IRES)-like activity reported in the DENV 5' untranslated region (UTR). Rocaglamide A strongly suppressed DENV, consistent with an eIF4A helicase-specific vulnerability. Two clinically relevant inhibitors, homoharringtonine (HHT) and bruceantin (BCT), blocked DENV propagation at low nanomolar doses in cell lines and reduced viral RNA and titers in primary human macrophages, underscoring their translational potential. Similar effects were observed with the related Zika virus (ZIKV) in cell lines. These pharmacological data suggest that translation elongation and eIF4A helicase activity are candidate host dependencies for orthoflaviviruses, motivating stage-resolved and in vivo evaluation studies.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.