JACC. Basic to translational science · 2025
Myosin Modulator Aficamten Inhibits Force by Altering Myosin's Biochemical Activity Without Changing Thick Filament Structure.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mohran Saffie, Kooiker Kristina B, Naim Ateeqa, Pilagov Matvey, Asencio Anthony, Turner Kyrah L, Ma Weikang, Flint Galina, Jiang Siyao, Zhao Jing, McMillen Timothy S, Mandrycky Christian, Mahoney-Schaefer Max, Irving Thomas C, Tanner Bertrand C W, Kad Neil M, Regnier Michael, Moussavi-Harami Farid
Аннотация
We investigated the effects of aficamten on cardiac muscle structure, biochemical activity, and contractile function. Aficamten does not structurally sequester myosin heads along the thick filament. It inhibits ATPase activity by decreasing myosin ATPase cycling kinetics, with the emergence of a super slow biochemical nucleotide turnover. This results in decreased force and calcium sensitivity without altering cross-bridge cycling. Our myofibril mechanical assay showed inhibition of force with accelerated relaxation. In engineered heart tissues, while mavacamten and aficamten inhibit cardiac twitch forces, mavacamten reduces the activation kinetics while both accelerate relaxation.