Продольная характеристика дисфункциональной активации клеток Т во время острой лихорадки Эбола.
Аннотация
Данные об иммунной реакции в связи с вирусным заболеванием Эбола (ВИД) человека являются скудными из-за ограничений, обусловленных требованиями биобезопасности и материально-техническим обеспечением. Недавно была описана устойчивая активация Т-клеток, однако по-прежнему отсутствуют функциональные исследования на острой фазе ЭВД человека. Цель этой работы заключалась в оценке кинетики и функциональности подгрупп Т-клеток, а также выражения активации, автофагии, апоптоза и маркеров истощения на острой фазе ЭВД до восстановления. Двое пациентов ЭВД, поступивших в Итальянский национальный институт инфекционных заболеваний (Lazzaro Spallanzanzani), были отобраны последовательно с момента появления симптомов до восстановления и проанализированы с помощью цитометрии потока и анализа ELISpot. У обоих пациентов было отмечено раннее и устойчивое сокращение количества Т-клеток CD4, при этом соотношение CD4/CD8, которое было возвращено в период восстановления. Параллельно с истощением CD4 Т-клеток произошла массовая активация Т-клеток, которая была связана с автофагическим/апоптотическим фенотипом, улучшенным выражением маркера истощения PD-1 и нарушенным производством ИФН-гамма. Иммунологическое расстройство сопровождалось восстановлением EBV. Сочетание ранней и устойчивой дисфункциональной активации Т-клеток параллельно общему сокращению CD4 Т-клеток может представлять собой ранее неизвестную критическую точку иммунной субверсии, вызванной вирусом Эбола (ЭБОВ). Недавнее наблюдение за поздним возникновением неврологического заболевания, связанного с EBOV, подчеркивает важность мониторинга восстановления иммунной способности при сбросе в качестве инструмента для оценки риска позднего продолжения, связанного с возобновлением репликации EBOV. Необходимы дальнейшие исследования для определения молекулярных механизмов активации/исчерпания и истощения Т-клеток с помощью ЭВД.
Название и аннотация на языке оригинала
Longitudinal characterization of dysfunctional T cell-activation during human acute Ebola infection.
Data on immune responses during human Ebola virus disease (EVD) are scanty, due to limitations imposed by biosafety requirements and logistics. A sustained activation of T-cells was recently described but functional studies during the acute phase of human EVD are still missing. Aim of this work was to evaluate the kinetics and functionality of T-cell subsets, as well as the expression of activation, autophagy, apoptosis and exhaustion markers during the acute phase of EVD until recovery. Two EVD patients admitted to the Italian National Institute for Infectious Diseases, Lazzaro Spallanzani, were sampled sequentially from soon after symptom onset until recovery and analyzed by flow cytometry and ELISpot assay. An early and sustained decrease of CD4 T-cells was seen in both patients, with an inversion of the CD4/CD8 ratio that was reverted during the recovery period. In parallel with the CD4 T-cell depletion, a massive T-cell activation occurred and was associated with autophagic/apoptotic phenotype, enhanced expression of the exhaustion marker PD-1 and impaired IFN-gamma production. The immunological impairment was accompanied by EBV reactivation. The association of an early and sustained dysfunctional T-cell activation in parallel to an overall CD4 T-cell decline may represent a previously unknown critical point of Ebola virus (EBOV)-induced immune subversion. The recent observation of late occurrence of EBOV-associated neurological disease highlights the importance to monitor the immuno-competence recovery at discharge as a tool to evaluate the risk of late sequelae associated with resumption of EBOV replication. Further studies are required to define the molecular mechanisms of EVD-driven activation/exhaustion and depletion of T-cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.