Вирусная оптимизация кодона на SARS-COV-2 повышает иммунитет при разработке вакцин COVID-19 mRNA.
Аннотация
Жизнестойкие герпесвирусы несут «трансиндустраторы», чтобы преодолеть необычное использование кодона их гликпротеинов для эффективного выражения. Странно, что эта "трансиндуцируемость" может быть достигнута путем простого изменения кододоноса острых вирусных гликпротеинов на стойкие герпесвирусные гликпротеины с герпесвилярным трансиндуктором. Здесь мы применяем принцип «стойкого вирусного кодона — транс-индуктора» к вакцинной платформе SARS-COV-2 Spike mRNA, в которой кодонос Спайка меняется на герпес Simpex Virus-1 (HSV-1) glycoprotein B (gB) с его «транс-индуктором» PI27. Вакцина HSVgB-ICP27-codon-optimed Spike mRNA вызвала заметно высокое антигенное выражение и стабильность, полную ИгГ, нейтрализацию антител и реакцию Т клеток, что в конечном счете усилило защиту от смертельного вызова SARS-COV-2. Кроме того, вакцина HSVgB - кодо-оптимизированная дельта (B.1.617.2), начиненная штаммом Spike mRNA, позволила значительно повысить уровень антигенного экспрессии и обеспечить долгосрочную защиту от проблемы SARS-COV-2. Таким образом, мы сообщаем о новой устойчивой платформе вакцины против вирусного кодоноса-транс-индуктора MRNA для усиления антигенного экспрессии и долгосрочной защиты от смертельной вирусной инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
Viral codon optimization on SARS-CoV-2 Spike boosts immunity in the development of COVID-19 mRNA vaccines.
Life-long persistent herpesviruses carry "trans-inducers" to overcome the unusual codon usage of their glycoproteins for efficient expression. Strikingly, this "trans-inducibility" can be achieved by simply changing the codon-usage of acute virus glycoproteins to that of persistent herpesvirus glycoproteins with herpesviral trans-inducer. Here, we apply the "persistent viral codon-usage-trans-inducer" principle to SARS-CoV-2 Spike mRNA vaccine platform, in which the codon-usage of Spike is changed to that of Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) glycoprotein B (gB) with its "trans-inducer" ICP27. The HSVgB-ICP27-codon-optimized Spike mRNA vaccine induced markedly high antigen expression and stability, total IgG, neutralizing antibody, and T cell response, ultimately enhancing protection against lethal SARS-CoV-2 challenge. Moreover, the HSVgB- codon-optimized Delta (B.1.617.2) strain Spike mRNA vaccine provided significant enhancements in antigen expression and long-term protection against SARS-CoV-2 challenge. Thus, we report a novel persistent viral codon-usage-trans-inducer mRNA vaccine platform for enhanced antigen expression and long-term protection against lethal viral infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.