MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.antiviral.2011.03.175
Иммунотоксин нацелился на гликопротеин КШВ для селективного уничтожения клеток в литической фазе инфекции.
Аннотация
Среди патологий, связанных с инфекцией герпесмирусом, связанным с саркомой Капози (KSHV), многоцентрическая болезнь Каслмана является отличительной для участия в литической фазе цикла воспроизведения вируса. Это лимфопролиферативное расстройство клетки В продемонстрировало клиническую реакцию не только на общую иммунотерапию и цитотоксичную химиотерапию, но и на ингибиторы репликации герпесвирусной ДНК, что согласуется с участием литической фазы репликации. Эти выводы свидетельствуют о том, что выборочное убийство клеток, производящих вирусы, может представлять собой новую терапевтическую стратегию. Мы разработали иммунотоксин, YC15-PE38, содержащий фрагмент одноцепной переменной области моноколонального антитела против KSHV glycoprotein H (gH), связанный с домиками воздействия Pseeudomonas aeruginosa exotoxin A. Очищенный YC15-PE38 продемонстрировал весьма селективное и мощное убийство трансфекционной линии клетки, выражающей гН (subnanomolar IC(50). Иммунотоксин также сильно затруднил производство инфекционных вирионов KSHV из индуцируемой хроническо инфицированной клеточной линии в результате выборочного уничтожения клеток, генерирующих вирус. Исследования по комбинированной терапии показали, что между YC15-PE38 и герпесвилярным ингибитором репродукции ДНК ганчикловира осуществляется дополнительная деятельность. Эти результаты обеспечивают поддержку в разработке стратегий борьбы с КШВ, основанных на целенаправленном убийстве инфицированных клеток, выражающих литические фазные гены.
Название и аннотация на языке оригинала
An immunotoxin targeting the gH glycoprotein of KSHV for selective killing of cells in the lytic phase of infection.
Amongst the pathologies associated with infection by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), multicentric Castleman's disease is distinctive for involvement of the lytic phase of the virus replication cycle. This B cell lymphoproliferative disorder has shown clinical responsiveness not only to generalized immunotherapy and cytotoxic chemotherapy, but also to inhibitors of herpesvirus DNA replication, consistent with the involvement of lytic phase of replication. These findings suggest that selective killing of virus-producing cells might represent a novel therapeutic strategy. We designed an immunotoxin, YC15-PE38, containing a single chain variable region fragment of a monoclonal antibody against KSHV glycoprotein H (gH) linked to the effector domains of Pseudomonas aeruginosa exotoxin A. Purified YC15-PE38 displayed highly selective and potent killing of a gH-expressing transfectant cell line (subnanomolar IC(50)). The immunotoxin also strongly inhibited production of infectious KSHV virions from an induced chronically infected cell line, by virtue of selective killing of the virus-producing cells. Combination treatment studies indicated complementary activities between YC15-PE38 and the herpesviral DNA replication inhibitor ganciclovir. These results provide support for the development of anti-KSHV strategies based on targeted killing of infected cells expressing lytic phase genes.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.