Картирование области самодостаточности цитомегаловирусной киназы poul97.
Аннотация
Человеческий цитомегаловир, закодированный белковой киназой poul97, является определяющим фактором эффективного воспроизведения вируса и выполняет несколько регулирующих функций. В частности, PUL97 взаимодействует с вирусными и клеточными белками и фосфорилатами. Фосфорилирование субстрата имеет регулятивные последствия для таких вирусных репликативных стадий, как синтез ДНК, транскрипция и ядерный капсид-эгресс. PUL97, согласно соответствующим герпесвирусным белковым киназам, обладает сильной аутосфорилной активностью. Здесь мы показываем, что PUL97 демонстрирует явный потенциал для самоинтерактивности. Самопротиводействие PUL97 не зависит от его киназной активности, как видится с каталитически неактивным мутантом. Свойство карт самодостаточности в области аминокислоты 231-280, которое можно отделить от положенного киназа. Обнаружение комплексов с высокой молекулярной массой PUL97 предполагает образование димеров и олигомеров. Важно отметить, что анализ PSU97 мутантов с помощью анализа in vitro cinase показал корреляцию между самопротиводействием и активностью белковой киназы, т.е. все мутанты, не имеющие способности к самоинтерактивности, были отрицательными или сокращались в своей киназной активности. Таким образом, наши выводы дают новое представление об отношениях между структурой и активностью ПУЛ97, что свидетельствует о важности самопротиводействия для функциональности ПУЛ97.
Название и аннотация на языке оригинала
Mapping of a self-interaction domain of the cytomegalovirus protein kinase pUL97.
The human cytomegalovirus-encoded protein kinase pUL97 is a determinant of efficient virus replication and fulfils several regulatory functions. In particular, pUL97 interacts with and phosphorylates viral and cellular proteins. Substrate phosphorylation has regulatory consequences on viral replicative stages such as DNA synthesis, transcription and nuclear capsid egress. pUL97, in accordance with related herpesviral protein kinases, possesses strong autophosphorylation activity. Here, we demonstrate that pUL97 shows a pronounced potential to self-interact. Self-interaction of pUL97 is not dependent on its kinase activity, as seen with a catalytically inactive point mutant. The property of self-interaction maps to the amino acid region 231-280 which is separable from the postulated kinase domain. The detection of high-molecular-mass complexes of pUL97 suggests the formation of dimers and oligomers. Importantly, the analysis of pUL97 mutants by in vitro kinase assays demonstrated a correlation between self-interaction and protein kinase activity, i.e. all mutants lacking the ability to self-interact were negative or reduced in their kinase activity. Thus, our findings provide novel insights into the pUL97 structure-activity relationship suggesting an importance of self-interaction for pUL97 functionality.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.