MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.pcbi.1011662
Моделирование воздействия JNJ-1802, первого в классе ингибитора денге, блокирующего взаимодействие NS3-NS4B, на динамику внутри Vitro DENV-2.
Аннотация
Вирус Денга (DENV) является вызовом для общественного здравоохранения в тропиках и субтропиках. В настоящее время не существует лицензированного профилактического или противовирусного лечения денге. Роман DENV ингибитор JNJ-1802 может значительно снизить вирусную нагрузку на мышей и нечеловеческих приматов. Здесь, используя механистическая вирусная кинетическая модель, калиброванная по вирусным данным РНК на основе экспериментальных исследований внутривитроинфекционных инфекций, мы оцениваем внутреннее ингибиторное воздействие JNJ-1802 путем характеристики динамики инфекции двух штаммов DENV-2 в отсутствие и присутствии различных концентраций JNJ-1802. Вирусное подавление РНК до уровня ниже предела обнаружения было достигнуто при концентрациях >1,6 нМ, при средней концентрации 50% максимального ингибиционного эффекта (IC50) 1,23x10-02 nM и 1,28x10-02 nM для штаммов DENV-2/RL и DENV-2/16681, соответственно. Эта работа позволяет получить важную информацию о внутреннем ингибиторском эффекте JNJ-1802 и представляет собой первый шаг на пути к созданию основы моделирования для содействия определению характеристик вирусных кинетики и воздействия наркотиков в различных системах хостинга.
Название и аннотация на языке оригинала
Modelling the impact of JNJ-1802, a first-in-class dengue inhibitor blocking the NS3-NS4B interaction, on in-vitro DENV-2 dynamics.
Dengue virus (DENV) is a public health challenge across the tropics and subtropics. Currently, there is no licensed prophylactic or antiviral treatment for dengue. The novel DENV inhibitor JNJ-1802 can significantly reduce viral load in mice and non-human primates. Here, using a mechanistic viral kinetic model calibrated against viral RNA data from experimental in-vitro infection studies, we assess the in-vitro inhibitory effect of JNJ-1802 by characterising infection dynamics of two DENV-2 strains in the absence and presence of different JNJ-1802 concentrations. Viral RNA suppression to below the limit of detection was achieved at concentrations of >1.6 nM, with a median concentration exhibiting 50% of maximal inhibitory effect (IC50) of 1.23x10-02 nM and 1.28x10-02 nM for the DENV-2/RL and DENV-2/16681 strains, respectively. This work provides important insight into the in-vitro inhibitory effect of JNJ-1802 and presents a first step towards a modelling framework to support characterization of viral kinetics and drug effect across different host systems.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.