MedElevator
Войти в исследования Инженерные антивирусные агенты через поверхностный плазмонный резонанс.
Аннотация
Резонанс поверхностного плазмона (SPR) используется для измерения гемагглютинина (HA), привязывающегося к димеру циановирина-N (CV-N) и мониторинга взаимодействия между манносилированными пептидами и связующим участком CV-N. Согласно сообщениям, вирусные скачки gp120, HA и Eбола-гликопротеин (GP) 1,2 связывают как участки с высокой, так и участки с низкой долей связывания на димерический CVN2. Диманносилированный пептид HA также связан на двух участках с низкой степенью сцепления с модифицированной молекулой CVN2, которая имеет участок высокой интенсивности для соответствующего лиганда и мутирует для замены стабилизирующей дисульфидной связи в кармане, связывающем углеводы, что подтверждает многовалентную связь. Привязывается HA к одному связующему участку с высоким содержанием псевдоантиорганического CVN2 на константе диссоциации (KD) 275 нМ, которая дополнительно нейтрализует вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) посредством олигомеризации. Связанное с количеством дисульфидовых мостов в привязанном к доменам CVN2, которое сокращается с 4 до 2 путем замены кистинов на полярные пары остатков глютамичной кислоты и аргинина, приводит к снижению связующих связей с HA. Среди самых сильных взаимодействий, Эбола GP1,2 связана CVN2 двумя связующими площадками высокого уровня в нижнем наномолекулярном диапазоне с использованием конвертного гликана без трансмембранного домена. В настоящем исследовании связывание многоэлементного мономерного CV-N с острым острым респираторным синдромом коронавируса 2 (SARS-COV-2) гликпротеин измеряется на уровне KD = 18,6 мкм по сравнению с наномолекулярным KD по отношению к этим другим вирусным скачкам, а также через его рецепторно-привязывающую область в среднемолочном диапазоне.
Название и аннотация на языке оригинала
Engineering Antiviral Agents via Surface Plasmon Resonance.
Surface plasmon resonance (SPR) is used to measure hemagglutinin (HA) binding to domain-swapped Cyanovirin-N (CV-N) dimer and to monitor interactions between mannosylated peptides and CV-N's high-affinity binding site. Virus envelope spikes gp120, HA, and Ebola glycoprotein (GP) 1,2 have been reported to bind both high- and low-affinity binding sites on dimeric CVN2. Dimannosylated HA peptide is also bound at the two low-affinity binding sites to an engineered molecule of CVN2, which is bearing a high-affinity site for the respective ligand and mutated to replace a stabilizing disulfide bond in the carbohydrate-binding pocket, thus confirming multivalent binding. HA binding is shown to one high-affinity binding site of pseudo-antibody CVN2 at a dissociation constant (KD) of 275 nM that further neutralizes human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) through oligomerization. Correlating the number of disulfide bridges in domain-swapped CVN2, which are decreased from 4 to 2 by substituting cystines into polar residue pairs of glutamic acid and arginine, results in reduced binding affinity to HA. Among the strongest interactions, Ebola GP1,2 is bound by CVN2 with two high-affinity binding sites in the lower nanomolar range using the envelope glycan without a transmembrane domain. In the present study, binding of the multispecific monomeric CV-N to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) glycoprotein is measured at KD = 18.6 µM as compared with nanomolar KD to those other virus spikes, and via its receptor-binding domain in the mid-µ-molar range.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.