Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2024
Chronic Opioid Treatment Arrests Neurodevelopment and Alters Synaptic Activity in Human Midbrain Organoids.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kim Hye Sung, Xiao Yang, Chen Xuejing, He Siyu, Im Jongwon, Willner Moshe J, Finlayson Michael O, Xu Cong, Zhu Huixiang, Choi Se Joon, Mosharov Eugene V, Kim Hae-Won, Xu Bin, Leong Kam W
Аннотация
Understanding the impact of long-term opioid exposure on the embryonic brain is critical due to the surging number of pregnant mothers with opioid dependency. However, this has been limited by human brain inaccessibility and cross-species differences in animal models. Here, a human midbrain model is established that uses hiPSC-derived midbrain organoids to assess cell-type-specific responses to acute and chronic fentanyl treatment and fentanyl withdrawal. Single-cell mRNA sequencing of 25,510 cells from organoids in different treatment groups reveals that chronic fentanyl treatment arrests neuronal subtype specification during early midbrain development and alters synaptic activity and neuron projection. In contrast, acute fentanyl treatment increases dopamine release but does not significantly alter gene expression related to cell lineage development. These results provide the first examination of the effects of opioid exposure on human midbrain development at the single-cell level.