DOI 10.1080/22221751.2022.2086072
Естественная история суданской эболавирусной инфекции в ревусе и циномольгусе.
Аннотация
В связи с высоким уровнем смертности и продолжающимся возрождением болезни Эболавируса (ЭВД) по-прежнему создает серьезную угрозу для здоровья населения мира. Группа вирусов, входящих в род Эболавируса, вызывает у людей эту сильную геморрагическую болезнь: вирус Эболы (ЭБОВ), вирус Заира Эболавируса, вирус Судана (СУДВ), вирус Судана эболавируса, вирус Бундибугё и вирус Таи Форест. EBOV и SUDV связаны с самыми высокими показателями смертности. Хотя ответ принимающей стороны на ИООВ был всесторонне изучен, имеются лишь ограниченные данные по инфекциям СУДВ. Таким образом, для проведения медицинских тестов на принятие контрмер необходимы хорошо отнесенные к категории модели SUDV нечеловеческого примата (NHP). Здесь мы описываем естественное исследование истории, в котором ревус (N = 11) и циномольгус макаки (N = 14) подвергались внутримышечному воздействию дозы SUDV (вариант Гулу) в 1000 таблеток. Поступают сообщения об анализе различных гематологических, патологических, серологических, коагулятивных и транскриптивных результатов. Инфекция SUDV была в равной степени смертельной у циномольгуса макака (100% смертности), в то время как до конца исследования выжил один человек с корью (91% смертности) (среднее время до смерти - 8,0 и 8,5 дня, соответственно, в циномольгусе и ревусе макаке). Зараженные макаки отличались характерными чертами человеческого ЭВД. Ранняя стадия была описана виремией, гранулоцитозом, лимфопиломией, альбомомией, тромбоцитопенией, а также меньшим выражением стенограмм класса HLA. В средних и поздних болезнях животные развивали лихорадку и петехиальную сыпь и выражали высокий уровень провоспалительных посредников, протромботических факторов и маркеров, указывающих на повреждение печени и почек. Заболевание конечной стадии характеризовалось шоком и многоорганической неудачей. Подводя итог, можно сказать, что макаки резюмируют болезни, связанные с СУДВ, поддерживая эти модели для использования при разработке вакцин и терапевтических препаратов.
Название и аннотация на языке оригинала
Natural history of Sudan ebolavirus infection in rhesus and cynomolgus macaques.
Due to its high mortality rate and continued re-emergence, Ebolavirus disease (EVD) continues to pose a serious threat to global health. A group of viruses within the genus Ebolavirus causes this severe hemorrhagic disease in humans: Ebola virus (EBOV; species Zaire ebolavirus), Sudan virus (SUDV; species Sudan ebolavirus), Bundibugyo virus, and Taï Forest virus. EBOV and SUDV are associated with the highest case fatality rates. While the host response to EBOV has been comprehensively examined, limited data exists for SUDV infection. For medical countermeasure testing, well-characterized SUDV nonhuman primate (NHP) models are thus needed. Here, we describe a natural history study in which rhesus (N = 11) and cynomolgus macaques (N = 14) were intramuscularly exposed to a 1000 plaque-forming unit dose of SUDV (Gulu variant). Time-course analyses of various hematological, pathological, serological, coagulation, and transcriptomic findings are reported. SUDV infection was uniformly lethal in cynomolgus macaques (100% mortality), whereas a single rhesus macaque subject (91% mortality) survived to the study endpoint (median time-to-death of ∼8.0 and ∼8.5 days in cynomolgus and rhesus macaques, respectively). Infected macaques exhibited hallmark features of human EVD. The early stage was typified by viremia, granulocytosis, lymphopenia, albuminemia, thrombocytopenia, and decreased expression of HLA-class transcripts. At mid-to-late disease, animals developed fever and petechial rashes, and expressed high levels of pro-inflammatory mediators, pro-thrombotic factors, and markers indicative of liver and kidney injury. End-stage disease was characterized by shock and multi-organ failure. In summary, macaques recapitulate human SUDV disease, supporting these models for use in the development of vaccines and therapeutics.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.