MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.lanwpc.2023.100707
Безопасность и иммуногенность живой вакцины с кожей и нейропривязкой для варицеллы: случайное, двойное слепление, контролируемое, эскалация дозы и стадия деэскалации возраста 1 клиническое испытание.
Аннотация
Несмотря на успехи в снижении бремени болезней, связанных с варицеллами, живой штамм вакцины от вируса варицелла-зостера (vOka) по-прежнему остается нейро-изверженным и может установить запоздание и реактивацию, вызывая обеспокоенность по поводу безопасности. В этой связи мы стремились оценить безопасность и иммуногенность кандидата на вакцину от варицеллы (v7D) с кожей и нейронной привязкой.
МЕТОДЫ
Это случайные, двойные слепые, контролируемые плацебо, эскалация доз и стадия деэскалации в возрасте 1 клинические испытания, проведенные в Личжоу, Китай (ChiCTR 1900022284). Здоровые слушатели в возрасте от 1 до 49 лет, не имеющие прививок варицеллы и не имеющие истории зостера варицеллы или герпеса, были последовательно зачислены в школу и получили одну из трех доз (3,3, 3,9 и 4,2 лг PFU) v7D, vOka или плацебо в форме дозы и деэскалации возраста. Главным результатом была безопасность, которая оценивалась в результате негативных событий/реакций в течение 42 дней после вакцинации и серьезных неблагоприятных событий (САЕ) в течение шести месяцев после вакцинации. Помимо этого, иммуногенность была оценена антителами VZV IgG, измеряемыми с помощью флуоресцирующих антител до мембранного антигена (FAMA).В период с апреля 2019 года по март 2020 года в программе приняли участие в общей сложности 224 человека. В течение 42 дней после вакцинации случаи неблагоприятных реакций составили 37,5-38,7% в трех дозах v7D групп, которые были схожи с группами vOka (37,5 процента) и плацебо (34,4 процента). Ни одно САЕ не было признано причинно-следственной связью с вакцинацией. По истечении 42 дней после вакцинации 100% детей в возрасте от 1 до 12 лет, относящихся к группе иммуногенности группы v7D, получили серопозитивную реакцию. В то же время в наборе иммуногенной группы лиц в возрасте от 1 до 49 лет среднее геометрическое увеличение трех групп вакцины v7D составило, соответственно, 3,8, 5,8 и 3.2, которые были аналогичны группе вакцины vOka (4.4) и значительно выше, чем у группы плацебо (1.3). ТОЛКОВАНИЕ: Потенциальная вакцина v7D была в предварительном порядке продемонстрирована как хорошо терпимая и иммуногенная у человека. Эти данные требуют дальнейшей оценки преимуществ и эффективности v7D как вакцины варицелла. ФИНАНСИРОВАНИЕ: Национальный фонд естественных наук Китая, Инновационный фонд медицинских наук CAMS и организация " Пекин Вантай Ко. " (LTD).
Название и аннотация на языке оригинала
Safety and immunogenicity of a skin- and neuro-attenuated live vaccine for varicella: a randomized, double-blind, controlled, dose-escalation and age de-escalation phase 1 clinical trial.
BACKGROUND
Despite the success in decreasing varicella-related disease burden, live-attenuated Oka vaccine strain of varicella-zoster virus (vOka) remains neuro-virulence and may establish latency and reactivate, raising safety concerns. Here we aimed to evaluate the safety and immunogenicity of a skin- and neuro-attenuated varicella vaccine candidate (v7D).
METHODS
This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation and age de-escalation phase 1 clinical trial conducted in Liuzhou, China (ChiCTR1900022284). Eligible healthy participants aged 1-49 years, with no history of varicella vaccination and had no history of varicella or herpes zoster were sequentially enrolled and allocated to subcutaneously receive one of the three doses (3.3, 3.9, and 4.2 lg PFU) of v7D, vOka or placebo in a dose-escalation and age de-escalation manner. The primary outcome was safety, assessed by adverse events/reactions within 42 days after vaccination and serious adverse events (SAEs) throughout six months after vaccination. The secondary outcome was immunogenicity, assessed by the VZV IgG antibodies measured with fluorescent antibody to membrane antigen (FAMA) assay.
FINDINGS: Between April 2019 and March 2020, totally 224 participants were enrolled. Within 42 days post-vaccination, the incidences of adverse reactions were 37.5%-38.7% in the three doses of v7D groups which were similar to that of the vOka (37.5%) and placebo (34.4%) groups. No SAE has been judged as causally related to vaccination. At 42 days post-vaccination, 100% of children aged 1-12 years in the per-protocol set of immunogenicity cohort of the v7D groups became seropositive. Meanwhile, in the intent-to-treat set of immunogenicity cohort of subjects aged 1-49 years, the geometric mean increases of the three groups of v7D vaccine were 3.8, 5.8 and 3.2, respectively, which were similar to that of the vOka vaccine group (4.4) and significantly higher than that of the placebo group (1.3).
INTERPRETATION: The candidate v7D vaccine has been preliminarily shown to be well-tolerated and immunogenic in humans. The data warrant further evaluation of the safety advantage and efficacy of v7D as a varicella vaccine.
FUNDING: The National Natural Science Foundation of China, CAMS Innovation Fund for Medical Sciences, and Beijing Wantai CO., LTD.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.