MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.ymthe.2022.01.013
Immune profile и ответы на новую вакцину ДНК денге, кодирующую консенсусный проект ЭДИII-NS1, основанный на индо-африканских последовательностях.
Аннотация
Продолжающаяся пандемия COVID-19 подчеркивает необходимость борьбы с вирусными вариантами, увеличения числа антигенов и оценки различных систем доставки вакцин от возникающих вирусов. В настоящем исследовании кандидат на вакцину ДНК был создан путем объединения в тандеме белкового домена III (EDIII) вирусных серотипов денге 1-4 и неструктурного белка 1 (NS1) белкового кода вируса денге (DENV)-2. Каждая область была разработана как серотипная согласованная последовательность кодирования, полученная из различных генотипов на основе всей последовательности генома клинической изоляции в Индии и дополняемая данными из Африки. Эта последовательность была дополнительно оптимизирована для белкового выражения. В ходе силико-структурного анализа последовательности консенсуса ЭДИII было установлено, что эпитопы являются структурно сохраненными и иммуногенными. Прививка мышей этой конструкцией вызвала пансеротипную нейтрализацию антител и специфическую реакцию на Т-клеток. Внутреннее интерферональное пятно (IFN)-__ пятно, иммуноглобулин IgG2(a/c)/IgG1 соотношений и иммунное профилирование говорят о сильной доминирующей иммунной реакции TH1. Наконец, пассивная передача иммунной серы защищала мышей AG129 от вирулентного, неадаптированного DENV-2 штамма. Наши общие выводы предполагают альтернативную стратегию разработки вакцины денге, предлагающую нового кандидата на вакцину с возможной широкой защитой и успешным клиническим переводом либо в качестве самостоятельной, либо в виде смешанной и соответствующей стратегии.
Название и аннотация на языке оригинала
Immune profile and responses of a novel dengue DNA vaccine encoding an EDIII-NS1 consensus design based on Indo-African sequences.
The ongoing COVID-19 pandemic highlights the need to tackle viral variants, expand the number of antigens, and assess diverse delivery systems for vaccines against emerging viruses. In the present study, a DNA vaccine candidate was generated by combining in tandem envelope protein domain III (EDIII) of dengue virus serotypes 1-4 and a dengue virus (DENV)-2 non-structural protein 1 (NS1) protein-coding region. Each domain was designed as a serotype-specific consensus coding sequence derived from different genotypes based on the whole genome sequencing of clinical isolates in India and complemented with data from Africa. This sequence was further optimized for protein expression. In silico structural analysis of the EDIII consensus sequence revealed that epitopes are structurally conserved and immunogenic. The vaccination of mice with this construct induced pan-serotype neutralizing antibodies and antigen-specific T cell responses. Assaying intracellular interferon (IFN)-γ staining, immunoglobulin IgG2(a/c)/IgG1 ratios, and immune gene profiling suggests a strong Th1-dominant immune response. Finally, the passive transfer of immune sera protected AG129 mice challenged with a virulent, non-mouse-adapted DENV-2 strain. Our findings collectively suggest an alternative strategy for dengue vaccine design by offering a novel vaccine candidate with a possible broad-spectrum protection and a successful clinical translation either as a stand alone or in a mix and match strategy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.