MedElevator
Войти в исследования Увеличение олигомеризации капсида пагубно сказывается на производстве частиц денге.
Аннотация
Протеин капсида (С) вируса денге необходим для вирусной инфекции, поскольку он объединяет вирусный геном РНК в инфекционные частицы. C существует в качестве гомодимера, который образуется в результате гидрофобных взаимодействий между α2 и α4 спирали мономеров. Для определения региона(ов), имеющего(ых) важное(ие) значение(ых) для производства вирусных частиц, использовалась система дополнения, в рамках которой одноразовые инфекционные частицы образуются в результате перекапсулирования вирусного генома С, снимаемого рекомбинантом С, выраженного в комарных клетках. При полном удалении α3 мутантов или двойном замещении Ile65-/Trp69-Ala в спирали α3 наблюдалось сокращение производства инфекционных вирусов. Неожиданно более высокая доля олигомерного C была обнаружена в клетках, выражающих обе мутированные формы, по сравнению с диким параллелем, что указывает на то, что спираль α3 через внутренние гидрофобные остатки может сбрасывать олигомеризацию C в процессе образования частиц. По сравнению с диким типом C двойные мутации Ile65-/Trp69 и Ala, как представляется, сдерживают вирусную инфекцию, но не C и геномную РНК в составе псевдоинфекционных вирусных частиц, что предполагает, что усиление C олигомеризации может затруднить воспроизведение DENV на этапе ввода в ячейку.
Название и аннотация на языке оригинала
Increased capsid oligomerization is deleterious to dengue virus particle production.
The capsid protein (C) of dengue virus is required for viral infectivity as it packages viral RNA genome into infectious particles. C exists as a homodimer that forms via hydrophobic interactions between the α2 and α4 helices of monomers. To identify C region(s) important for virus particle production, a complementation system was employed in which single-round infectious particles are generated by trans-encapsidation of a viral C-deleted genome by recombinant C expressed in mosquito cells. Mutants harbouring a complete α3 deletion, or a dual Ile65-/Trp69-to-Ala substitution in the α3 helix, exhibited reduced production of infectious virus. Unexpectedly, higher proportions of oligomeric C were detected in cells expressing both mutated forms as compared with the wild-type counterpart, indicating that the α3 helix, through its internal hydrophobic residues, may down-modulate oligomerization of C during particle formation. Compared with wild-type C, the double Ile65-/Trp69 to Ala mutations appeared to hamper viral infectivity but not C and genomic RNA incorporation into the pseudo-infectious virus particles, suggesting that increased C oligomerization may impair DENV replication at the cell entry step.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.