MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.virusres.2021.198403
Оценка преобразуемых дендритных клеток, выражающих антигены ВИЧ-1 p24-Nef в цитотоксичных Т-клетках ВИЧ-инфекции в качестве потенциальной терапевтической вакцины.
Аннотация
С 1981 года изучаются различные подходы к профилактике или ликвидации ВИЧ-1. Однако этот вирус затрагивает население всего мира, которое пока еще не имеет эффективной вакцины. Сохраненные регионы среди вирусных генов являются подходящими мишенями в мутируемых вирусах, чтобы вызвать иммунную реакцию с помощью эффективной платформы доставки. В этом исследовании мы ставили целью оценку p24 и неф в двух формах полных и усеченных генов как двух антигенных форм синтеза в соответствии с нашим предыдущим биоинформатическим анализом. Конструктивные антигены были затем перенесены через ex vivo, генерированные дендритными клетками, а также белками в BALB/c для оценки и сопоставления иммуногенности. Последовательности аминокислот P24 и Nef были приведены в соответствие, затем наиболее сохранившиеся области были отобраны, и два синтеза в качестве уплотненных (p24:80-231a-Nef:120-150aaa) и полных из (p24-Nef) были клонированы и выражены в прокариотических и эукариотических системах. Лентивирусные векторы применялись для создания рекомбинантных вирионов, прикрывающих гены, представляющие интерес для трансдукции генерированных муринных дендритных клеток. BALB/c Мыши получили рекомбинантные РС или рекомбинантные белки в соответствии с установленным графиком. Была проведена оценка развития IgG для определения юморальной иммунной активности, а клеточная иммунная реакция была оценена IL-5 и IFN-y. Кроме того, было проведено расследование с целью определения активности CTL в различных иммунизированных группах. Данные показали, что прививки клеточной иммунной реакции в дендритных клетках особенно у мышей с усеченной формой p24 и Nef в результате высокой секреции активности IFN-y и интенсивной CTL. Кроме того, белки/конструкции тока привели к усилению траектории Т1 и сильной активации CTL по сравнению с другими составами. Выработанные рекомбинантные дендритные клетки, выражающие p24-Nef индуцированный юморальный и клеточный иммунитет в трассе TH1, конкретно с прогнозируемым усеченным антигеном в силико, который может иметь высокую ценность в качестве дендритической терапевтической вакцины против ВИЧ-1.
Название и аннотация на языке оригинала
Evaluation of transduced dendritic cells expressing HIV-1 p24-Nef antigens in HIV-specific cytotoxic T cells induction as a therapeutic candidate vaccine.
Various approaches have been investigated to prevent or eliminate HIV-1 since 1981. However, the virus has been affecting human population worldwide with no effective vaccine yet. The conserved regions among the viral genes are suitable targets in mutable viruses to induce the immune responses via an effective delivery platform. In this study, we aimed at evaluation of p24 and nef in two forms of full and truncated genes as two fusion antigenic forms according to our previous bioinformatics analysis. The designed antigens were then transferred through ex vivo generated dendritic cells and also proteins in BALB/c to assess and compare immunogenicity. p24 and Nef amino acid sequences were aligned, then, the most conserved regions were selected and two fusion forms as the truncated (p24:80-231aa-Nef:120-150aa) and the full from (p24-Nef) were cloned and expressed in prokaryotic and eukaryotic systems. Lentiviral vectors were applied to generate recombinant virions harboring the genes of interest to transduce generated murine dendritic cells. BALB/c mice received the recombinant DCs or recombinant proteins according to the defined schedule. IgG development was assessed to determine humoral immune activity and cellular immune responses were evaluated by IL-5 and IFN-y induction. Granzyme B secretion was also investigated to determine CTL activity in different immunized groups. The data showed high induction of cellular immune responses in dendritic cell immunization specifically in immunized mice with the truncated form of the p24 and Nef by high secretion of IFN-y and strong CTL activity. Moreover, protein/ DC prime-boost formulation led to stronger Th1 pathway and strong CTL activation in comparison with other formulations. The generated recombinant dendritic cells expressing p24-Nef induced humoral and cellular immunity in a Th1 pathway specifically with the in silico predicted truncated antigen which could be of high value as a dendritic cell therapeutic vaccine candidate against HIV-1.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.