Целенаправленное нарушение установки пипи в малазийском банановом лектине снижает митогенность при сохранении антивирусной активности.

Лектины, белки, связывающие углеводы, рассматриваются в качестве потенциальных антивирусных агентов, поскольку некоторые из них могут связывать гликаны с вирусными поверхностными гликпротеинами и не активировать свои функции. Однако клиническое развитие лектина застопорилось из-за митогенности многих из этих белков, что является способностью стимулировать пагубное распространение, особенно иммунных клеток. Мы ранее продемонстрировали, что митогенная и антивирусная деятельность лектина (банановый лектин, банлек) может быть отделена с помощью одной аминокислотной мутации, гистидина - треонена на позиции 84 (H84T) в третьем греческом ключе. Получаемый лектин H84T BanLec практически не является митогенным, но сохраняет антивирусную активность. Снижение митогенности было связано с нарушением процесса штабелирования пипи между двумя ароматическими аминокислотами. Для изучения вопроса о том, можем ли мы представить дополнительные доказательства принципа разделения этих двух различных функций лектина, мы выявили еще одного лектина, малайзийского бананового лектина (Malay BanLec), с такими же структурными характеристиками, как BanLec, включая сортировку pi-pi, но только 63% аминокислоты, и показали, что он является митогенным и сильно антивирусным. Затем мы сконструировали мутации F84T, которая, как ожидается, повредит сборку pi-pi, аналогичную H84T. Как и предсказывалось, F84T Malay BanLec (F84T) был менее митогенным, чем дикий тип. Вместе с тем Ф84Т сохраняла активную антивирусную активность и препятствовала распространению ВИЧ, Эболы и других вирусов. Мутация F84T сорвала Pi-pi сборку, не нарушив при этом всю структуру лектина. Эти данные свидетельствуют о том, что пипи-пи, сбрасываемый в третий греческий ключ, представляет собой сохранившийся митогенный мотив в этих двух связанных с джакалином лецинах Банлеке и Малае Банлеке, и еще больше подчеркивает потенциал рациональной разработки антивирусных лектинов для терапевтических целей.