Заблокированные нуклеотидные антагонисты против варицелла зостерского вируса, небольшие некодирующие RNA, блокируют вирусный рост и обладают потенциалом как антивирусная терапия.

Герпес зостер (HZ) по-прежнему является серьезным бременем для здоровья, и ежегодно миллионы случаев этого заболевания приходится на Северную Америку и Европу. За HZ часто следуют долговременная боль или постгерпетическая нейронгия (PHN). Несмотря на наличие эффективных вакцин для ВЗ, используемые в настоящее время аналоги нуклеотида зачастую имеют ограниченную эффективность в отношении ВЗ и особенно ПХН, в связи с чем сохраняется необходимость в дополнительной антивирусной терапии для ВЗ. Недавно мы определили население небольшой некодирующей РНК (sncRNA), закодированной Varicella Zoster Virus (VZV), и показали, что антагонисты с замкнутой нуклеиновой кислотой (LNAA) для некоторых CNRNA могут модифицировать воспроизведение VZV в клеточной культуре. В ходе этой работы мы изучили антивирусные эффекты комбинаций олигонуклеотидов ЛНАА, направленных против VZVsncRNA. Комбинации LNAA, предназначенные для трех VZVsncRNA, закодированных в критическом вирусном регуляционном гене и близко к нему, были добавкой, что позволило сократить рост вирусов на 96% в клеточной линии. Темпы роста VZV также сдерживались более чем на 90% в первичных культурах фибробласта кожи человека отдельными лицами и сочетаниями LNAA и VZVsncRNA. Ингибиция VZVsncRNA была специфичной, а не следствием врожденной иммунной реакции, поскольку LNAA на другой VZVsncRNA увеличила рост VZV. Целенаправленный VZVsncRNA не содержит гомологов в транскриптоме человека, предполагающих, что LNAA для них уменьшила бы цитотоксичность, если бы она использовалась в качестве терапии. Эти результаты способствуют дальнейшему развитию олигонуклеотидов, предназначенных для VZVsncRNA в качестве нового метода лечения HZ.