MedElevator
Войти в исследования Околоатомные крио-электронные микроскопические структуры вирусов варицелла-зостеров.
Аннотация
Вирус Вариселла-Зостер (VZV) — врачебно важный герпесвирус человека, вызывающий ветрянку и свечи, но его клеточная природа препятствует изучению структуры. Здесь мы рассказываем о крио-электронных микроскопических структурах очищенных VZV A-Capsid и C-Capsid, а также о ДНК-содержащем капсиде внутри вириона. Атомные модели, полученные на основе этих структур, показывают, что, несмотря на то, что геном, который значительно меньше генома других человеческих герпесвирусов, VZV имеет такой же размер капсида, состоящий из 955 основных белков капсида (MCP), 900 мелких белков капсида (SCP), 640 димера тройной х (Tri2) и 320 мономера тройной х (Tri1). VZV Capsid обладает высокой теплостойкостью, хотя при относительно меньшем числе внутри- и межкапсидных белковых взаимодействий и менее прочно связанных белков тегиентов по сравнению с другими герпесвирусами человека. Анализ с антителами, направленными против N и C termini УПП VZV, показывает, что гексоновый ПХФ - самый большой из человеческих герпесвирусов - использует свою N-терминальную половину для того, чтобы пересечь субединицы Гексона МХФ и иметь гибкую Х-терминальную половину, исходящую из внутреннего обода верхнего гексона канала, в тегументный слой. Корреляция этих структурных особенностей и функциональных наблюдений позволяет получить представление о сборке VZV и патогенезе и должна помочь в усилиях по разработке передачи генов и антираковых векторов на основе существующей вакцины VZV.
Название и аннотация на языке оригинала
Near-atomic cryo-electron microscopy structures of varicella-zoster virus capsids.
Varicella-zoster virus (VZV) is a medically important human herpesvirus that causes chickenpox and shingles, but its cell-associated nature has hindered structure studies. Here we report the cryo-electron microscopy structures of purified VZV A-capsid and C-capsid, as well as of the DNA-containing capsid inside the virion. Atomic models derived from these structures show that, despite enclosing a genome that is substantially smaller than those of other human herpesviruses, VZV has a similarly sized capsid, consisting of 955 major capsid protein (MCP), 900 small capsid protein (SCP), 640 triplex dimer (Tri2) and 320 triplex monomer (Tri1) subunits. The VZV capsid has high thermal stability, although with relatively fewer intra- and inter-capsid protein interactions and less stably associated tegument proteins compared with other human herpesviruses. Analysis with antibodies targeting the N and C termini of the VZV SCP indicates that the hexon-capping SCP-the largest among human herpesviruses-uses its N-terminal half to bridge hexon MCP subunits and possesses a C-terminal flexible half emanating from the inner rim of the upper hexon channel into the tegument layer. Correlation of these structural features and functional observations provide insights into VZV assembly and pathogenesis and should help efforts to engineer gene delivery and anticancer vectors based on the currently available VZV vaccine.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.