MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.vaccine.2020.06.062
Иммуногенность, создаваемая вакциной MRNA, кодирующей VZV gE антиген, сопоставима с прилегающей вакциной субъекта и лучше, чем живая вакцина в нечеловеческих приматах.
Аннотация
Синглс является болезненной, вспыльчивой сыпью, вызванной возобновлением скрытого вируса варицелла-зостера (VZV) и чаще всего происходит у пожилых и иммунокомпромиссированных лиц. В настоящее время на рынке имеются две утвержденные вакцины для профилактики шинглов: живая вирусная вакцина ZOSTAVAX (Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA) и вакцина AS01B, прилегающая к протеинам, ShingrixTM (Glaxo Smith Kline, Rockville, MD, USA). По этим двум эталонным вакцинам имеются данные о клинической иммуногенности человека и эффективности вакцин, что открывает уникальную возможность для проведения сравнительного анализа с использованием новых вакцинных платформ и исследований по транслатируемости моделей животных. В представленных здесь исследованиях использовались нечеловеческие приматы (НКП) для оценки юморальной и клеточной иммунной реакции с помощью трех методов вакцинации: новая платформа липидных наночастиц (LNP) разработала mRNA для кодирования VZV gE антигена (VZV gE mRNA/LNP) по сравнению с хорошо зарекомендовавшими себя платформами живого размягченного VZV (VZV LAV) и адъютентированного VZV gE белка (VZV gE белка/аджуванта). Масштабы реакции на вакцинацию с помощью одной дозы от 100 до 200 мкг мРНК или двух доз от 50 мкг мРНК VZV gE mRNA/LNP были сопоставимы с двумя 50 мкг белковых доз белка VZV gE белка/аджуванта, что предполагает, что платформа VZV gE mRNA/LNP обладает потенциалом для получения сильной иммунной реакции, и обе модели вызвали заметно более высокую реакцию, чем VZV LAV. Кроме того, склоны разложения антителных титеров VZV были примерно одинаковыми по всем трем вакцинам, что свидетельствует о величине пиковой иммуногенности в качестве движущей силы при определении продолжительности иммунной реакции. И наконец, иммуногенность, вызванная вакцинацией, с протеиновым/адьювантом VZV LAV и VZV GE в NHP очень похожа на данные о клинических испытаниях человека в области иммунной реакции для ZOSTAVAX и ShingrixTM, что помогает подтвердить NHP в качестве надлежащей предклинической модели для оценки этих вакцин.
Название и аннотация на языке оригинала
Immunogenicity generated by mRNA vaccine encoding VZV gE antigen is comparable to adjuvanted subunit vaccine and better than live attenuated vaccine in nonhuman primates.
Shingles is a painful, blistering rash caused by reactivation of latent varicella-zoster virus (VZV) and most frequently occurs in elderly and immunocompromised individuals. Currently, two approved vaccines for the prevention of shingles are on the market, a live attenuated virus vaccine ZOSTAVAX® (Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA) and an AS01B adjuvanted subunit protein vaccine Shingrix™ (Glaxo Smith Kline, Rockville, MD, USA). Human clinical immunogenicity and vaccine efficacy data is available for these two benchmark vaccines, offering a unique opportunity for comparative analyses with novel vaccine platforms and animal model translatability studies. The studies presented here utilized non-human primates (NHP) to evaluate humoral and cellular immune response by three vaccine modalities: the new platform of lipid nanoparticle (LNP) formulated mRNA encoding VZV gE antigen (VZV gE mRNA/LNP) as compared with well-established platforms of live attenuated VZV (VZV LAV) and adjuvanted VZV gE subunit protein (VZV gE protein/adjuvant). The magnitude of response to vaccination with a single 100-200 μg mRNA dose or two 50 μg mRNA doses of VZV gE mRNA/LNP were comparable to two 50 μg protein doses of VZV gE protein/adjuvant, suggesting the VZV gE mRNA/LNP platform has the potential to elicit a robust immune response, and both modalities generated markedly higher responses than VZV LAV. Additionally, the slopes of decay for VZV-specific antibody titers were roughly similar across all three vaccines, indicating the magnitude of peak immunogenicity was the driving force in determining immune response longevity. Finally, vaccine-induced immunogenicity with VZV LAV and VZV gE protein/adjuvant in NHP closely resembled human clinical trials immune response data for ZOSTAVAX® and Shingrix™, helping to validate NHP as an appropriate preclinical model for evaluating these vaccines.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.