MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/s1473-3099(19)30310-x
Безопасность и эффективность неактивированной вакцины от вирусов варицеллы у больных с иммунокомпромиссными заболеваниями: двухствольное, случайное, двойное слепление, испытание на этапе 3.
Аннотация
Пациенты, иммунокомпромиссированные из-за злоумышленничества, сталкиваются с повышенным риском осложнений, связанных с герпесом и герпесом. Мы стремились изучить эффективность и безопасность неактивированной вакцины против зостерного вируса варицелла (VZV) для профилактики герпеса у пациентов с твердыми опухолями или гематологическими микроорганизмами.
МЕТОДЫ
Этот этап 3, двухстворчатый, беспорядочный, двуслепый, управляемый плацебо, многоцентральный эксперимент с адаптивным дизайном, был проведен в 329 центрах в 40 странах. В ходе испытания проходили химиотерапию взрослые пациенты с твердыми опухолями, а также больные гематологическими заболеваниями, которые либо получали, либо не получали химиотерапию. Пациенты были произвольно назначены (1:1) для получения четырех доз вакцины VZV, инактивированной радиацией или плацебо примерно через 30 дней. Пациенты, следователи, сотрудники пробных площадок, клиническая комиссия и персонал клиник и лабораторий спонсора были прикрыты групповым заданием. Первостепенной точкой эффективности была заболеваемость герпесом-зостером у пациентов с твердыми опухолями, получающих химиотерапию, которая оценивалась в модифицированной группе лиц, намеревающихся пройти курс лечения (определяемой как все произвольно назначенные пациенты, которые получили по меньшей мере одну дозу неактивированной вакцины VZV или плацебо). Первичной точкой безопасности были серьезные неблагоприятные явления в течение 28 дней после четвертой дозы у пациентов с твердыми опухолями, проходящих химиотерапию. Все пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу неактивированной вакцины VZV или плацебо и имеющие последующие данные, оценивали точки безопасности. Этот процесс зарегистрирован (NCT01254630 и EudraCT 2010-023156-89). В период с 27 июня 2011 года по 11 апреля 2017 года 5286 пациентов были произвольно назначены для получения вакцины VZV, активированной в результате облучения (n=2637) или плацебо (n=2649). Гематологический хитроумный рукав был свернут досрочно из-за доказательств бесполезности запланированного промежуточного анализа; поэтому все заранее определенные конечных точек гематологической халатности были сочтены исследующими. У пациентов с сильными опухолями в модифицированном контингенте, предназначенном для лечения, подтвержденный герпес-зостер имел место в 22 из 1328 (6·7 на 1000 человеко-лет) получателей вакцины VZV и в 61 из 1350 (18·5 на 1000 человеко-лет) палебо. По оценкам, эффективность вакцин против герпеса-зостера у пациентов с твердыми опухолями составила 63·6% (97·5% CI 36·4−79·1), что соответствует заранее определенному критерию успеха. У пациентов с твердыми опухолями серьезные неблагоприятные явления были схожими по частотности во всех лечебных группах: 298 (22·5%) из 1322 пациентов, получивших вакцину, и 283 (21·0%) из 1346 пациентов, получивших плацебо (разница риска 1·5%, 95% CI−1·7-4·6). Серьезные неблагоприятные последствия, связанные с вакцинацией, составляли менее 1% в каждой группе лиц, занимающихся лечением. Реакции, связанные с вакцинацией инъекционных участков, более распространены в группе вакцин, чем в группе плацебо. В гематологической группе злоумышленников вакцина VZV была терпима, и, по оценкам, эффективность вакцин против герпеса составляла 16·8 % (95 % CI - 17·8 - 41·3).ИНТЕРПРЕТАЦИЯ: Неактивированная вакцина VZV была терпима и эффективна для профилактики герпеса у пациентов с твердыми опухолями, проходящих химиотерапию, но не была эффективной для профилактики герпеса у пациентов с гематологическими отклонениями. ФИНАНСИРОВАНИЕ: Merk & Co, Inc.
Название и аннотация на языке оригинала
Safety and efficacy of inactivated varicella zoster virus vaccine in immunocompromised patients with malignancies: a two-arm, randomised, double-blind, phase 3 trial.
BACKGROUND
Patients who are immunocompromised because of malignancy have an increased risk of herpes zoster and herpes zoster-related complications. We aimed to investigate the efficacy and safety of an inactivated varicella zoster virus (VZV) vaccine for herpes zoster prevention in patients with solid tumour or haematological malignancies.
METHODS
This phase 3, two-arm, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial with an adaptive design was done in 329 centres across 40 countries. The trial included adult patients with solid tumour malignancies receiving chemotherapy and those with haematological malignancies, either receiving or not receiving chemotherapy. Patients were randomly assigned (1:1) to receive four doses of VZV vaccine inactivated by γ irradiation or placebo approximately 30 days apart. The patients, investigators, trial site staff, clinical adjudication committee, and sponsor's clinical and laboratory personnel were masked to the group assignment. The primary efficacy endpoint was herpes zoster incidence in patients with solid tumour malignancies receiving chemotherapy, which was assessed in the modified intention-to-treat population (defined as all randomly assigned patients who received at least one dose of inactivated VZV vaccine or placebo). The primary safety endpoint was serious adverse events up to 28 days after the fourth dose in patients with solid tumour malignancies receiving chemotherapy. Safety endpoints were assessed in all patients who received at least one dose of inactivated VZV vaccine or placebo and had follow-up data. This trial is registered (NCT01254630 and EudraCT 2010-023156-89).
FINDINGS: Between June 27, 2011, and April 11, 2017, 5286 patients were randomly assigned to receive VZV vaccine inactivated by γ irradiation (n=2637) or placebo (n=2649). The haematological malignancy arm was terminated early because of evidence of futility at a planned interim analysis; therefore, all prespecified haematological malignancy endpoints were deemed exploratory. In patients with solid tumour malignancies in the modified intention-to-treat population, confirmed herpes zoster occurred in 22 of 1328 (6·7 per 1000 person-years) VZV vaccine recipients and in 61 of 1350 (18·5 per 1000 person-years) placebo recipients. Estimated vaccine efficacy against herpes zoster in patients with solid tumour malignancies was 63·6% (97·5% CI 36·4 to 79·1), meeting the prespecified success criterion. In patients with solid tumour malignancies, serious adverse events were similar in frequency across treatment groups, occurring in 298 (22·5%) of 1322 patients who received the vaccine and in 283 (21·0%) of 1346 patients who received placebo (risk difference 1·5%, 95% CI -1·7 to 4·6). Vaccine-related serious adverse events were less than 1% in each treatment group. Vaccine-related injection-site reactions were more common in the vaccine group than in the placebo group. In the haematological malignancy group, VZV vaccine was well tolerated and estimated vaccine efficacy against herpes zoster was 16·8% (95% CI -17·8 to 41·3).
INTERPRETATION: The inactivated VZV vaccine was well tolerated and efficacious for herpes zoster prevention in patients with solid tumour malignancies receiving chemotherapy, but was not efficacious for herpes zoster prevention in patients with haematological malignancies.
FUNDING: Merck & Co, Inc.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.