MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/s1473-3099(19)30163-x
Иммуногенность и безопасность прилегающей рекомбинированной вакцины от зостеров у взрослых с гематологическими отклонениями: этап 3, случайные, клинические испытания и постспециальный анализ эффективности.
Аннотация
Прилегающая рекомбинантная вакцина от зостеров (Shingrix) может предотвратить герпес-зостер у пожилых людей и автологически гемопойетических реципиентов трансплантации стволовых клеток. Мы провели оценку безопасности и иммуногенности этой вакцины у взрослых, страдающих гематологическими заболеваниями, которые проходят курс лечения иммунодепрессивного рака.
МЕТОДЫ
На этом этапе 3, случайное, слепое и контролируемое плацебо исследование, проведенное в 77 центрах по всему миру, мы произвольно назначили (1:1) пациентов с гематологическими магнатами в возрасте 18 лет и старше для получения двух доз вакцины от рекомбинированных зостеров или плацебо на 1-2 месяца раздельно во время или после лечения иммунодепрессивного рака и стратифицированных участников в соответствии с их лечащими заболеваниями. Основными целями исследования были: оценка безопасности и реагентогенности вакцины от рекомбинированных зостеров в сравнении с плацебо с первой вакцинацией до 30 дней после последней вакцинации всех участников; оценка доли участников с вакцинацией с точки зрения антигликпротеинового иммунной реакции на рекомбинированную вакцину от зостера в 2 месяца во всех участниках, за исключением лиц с неходгкинской клеточной лимфомой и хронической лимфоцитной лейкемией; и оценка антигликопротеиновой иммунной реакции на вакцину по сравнению с плацебо в 2 месяцах во всех участниках, за исключением лиц с неходгкинской лимфомофомой и хронической лимфоцитной лейкемией. Мы провели оценку иммуногенности в каждой когорте протоколя на иммуногенность и безопасность в общей вакцинированной когорте. Это исследование зарегистрировано в Клиническом производстве.gov, номер NCT01767467, и в Реестре клинических испытаний ЕС, номер 2012-003438-18. В период с 1 марта 2013 года по 10 сентября 2015 года мы случайно назначили 286 участников вакцины от рекомбинированных зостеров и 283 - плацебо. 283 участника группы вакцин и 279 участников группы плацебо были вакцинированы. В месяц 2 119 (80·4%, 95% CI 73·1-86·5) из 148 участников имели юморальную вакцину против прилегающей рекомбинантной вакцины против зостера по сравнению с одним (0·8%, 0·0-4·2) из 130 участников группы плацебо, а скорректированное среднее геометрическое соотношение концентрации антигликопротеина Е составило 23 132·9 мИУ/мл (95% CI 16 642·8-32 153·9) в группе вакцин и 777·6 мИУ/мЛ (702·8-860·3) в группе плацебо (скорректированное среднее геометрическое соотношение 29·75, 21·09-41·96; p>0·0001) у всех пациентов, за исключением пациентов с неходгкинской лимфоматической и хронической лимфоцитной лейкемией. Уморальная и клеточная иммунная реакция оставалась выше исходного уровня до 13 месяцев во всех слоях общества, и, как ожидалось, вакцина была более ререактивной, чем плацебо (в течение 7 дней после того, как 221 [79·5%] из 278 участников группы вакцин и 45 [16·4%] из 274 участников группы плацебо; о усталости сообщили 162 [58·3%] из 278 участников группы вакцин и 102 [37·2] из 274 участников группы группы плацебо). Случаи незапрошенных или серьезных неблагоприятных явлений, потенциальные иммунные заболевания, случаи, связанные с болезнями, и смертельные серьезные неблагоприятные явления были схожими между этими группами.ТОЛКОВАНИЕ: Иммунокомпромиссированное взрослое население с гематологическими отклонениями подвержено высокому риску заболевания герпесом зостером. Прилегающая рекомбинантная вакцина от зостеров, которая в настоящее время лицензируется в некоторых странах для взрослых в возрасте 50 лет и старше, скорее всего, принесет пользу этой группе населения. ФИНАНСИРОВАНИЕ: GlaxoSmithKline Biologicals SA.
Название и аннотация на языке оригинала
Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in adults with haematological malignancies: a phase 3, randomised, clinical trial and post-hoc efficacy analysis.
BACKGROUND
The adjuvanted recombinant zoster vaccine (Shingrix) can prevent herpes zoster in older adults and autologous haemopoietic stem cell transplant recipients. We evaluated the safety and immunogenicity of this vaccine in adults with haematological malignancies receiving immunosuppressive cancer treatments.
METHODS
In this phase 3, randomised, observer-blind, placebo-controlled study, done at 77 centres worldwide, we randomly assigned (1:1) patients with haematological malignancies aged 18 years and older to receive two doses of the adjuvanted recombinant zoster vaccine or placebo 1-2 months apart during or after immunosuppressive cancer treatments, and stratified participants according to their underlying diseases. The co-primary objectives of the study were the evaluation of safety and reactogenicity of the adjuvanted recombinant zoster vaccine compared with placebo from the first vaccination up to 30 days after last vaccination in all participants; evaluation of the proportion of participants with a vaccine response in terms of anti-glycoprotein E humoral immune response to the adjuvanted recombinant zoster vaccine at month 2 in all participants, excluding those with non-Hodgkin B-cell lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia; and evaluation of the anti-glycoprotein E humoral immune responses to the vaccine compared with placebo at month 2 in all participants, excluding those with non-Hodgkin B-cell lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia. We assessed immunogenicity in the per-protocol cohort for immunogenicity and safety in the total vaccinated cohort. The study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01767467, and with the EU Clinical Trials Register, number 2012-003438-18.
FINDINGS: Between March 1, 2013, and Sept 10, 2015, we randomly assigned 286 participants to adjuvanted recombinant zoster vaccine and 283 to placebo. 283 in the vaccine group and 279 in the placebo group were vaccinated. At month 2, 119 (80·4%, 95% CI 73·1-86·5) of 148 participants had a humoral vaccine response to adjuvanted recombinant zoster vaccine, compared with one (0·8%, 0·0-4·2) of 130 participants in the placebo group, and the adjusted geometric mean anti-glycoprotein E antibody concentration was 23 132·9 mIU/mL (95% CI 16 642·8-32 153·9) in the vaccine group and 777·6 mIU/mL (702·8-860·3) in the placebo group (adjusted geometric mean ratio 29·75, 21·09-41·96; p<0·0001) in all patients, excluding those with non-Hodgkin B-cell lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia. Humoral and cell-mediated immune responses persisted above baseline until month 13 in all strata and, as expected, vaccine was more reactogenic than placebo (within 7 days after vaccination pain was reported by 221 [79·5%] of 278 vaccine group participants and 45 [16·4%] of 274 placebo group participants; fatigue was reported by 162 [58·3%] of 278 vaccine group participants and 102 [37·2%] of 274 placebo group participants). Incidences of unsolicited or serious adverse events, potential immune-mediated diseases, disease-related events, and fatal serious adverse events were similar between the groups.
INTERPRETATION: The immunocompromised adult population with haematological malignancies is at high risk for herpes zoster. The adjuvanted recombinant zoster vaccine, which is currently licensed in certain countries for adults aged 50 years and older, is likely to benefit this population.
FUNDING: GlaxoSmithKline Biologicals SA.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.