Journal of medicinal chemistry · 2015
Discovery of 1,1'-Biphenyl-4-sulfonamides as a New Class of Potent and Selective Carbonic Anhydrase XIV Inhibitors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
La Regina Giuseppe, Coluccia Antonio, Famiglini Valeria, Pelliccia Sveva, Monti Ludovica, Vullo Daniela, Nuti Elisa, Alterio Vincenzo, De Simone Giuseppina, Monti Simona Maria, Pan Peiwen, Parkkila Seppo, Supuran Claudiu T, Rossello Armando, Silvestri Romano
Аннотация
New 1,1'-biphenylsulfonamides were synthesized and evaluated as inhibitors of the ubiquitous human carbonic anhydrase isoforms I, II, IX, XII, and XIV using acetazolamide (AAZ) as reference compound. The sulfonamides 1-21 inhibited all the isoforms, with Ki values in the nanomolar range of concentration, and were superior to AAZ against all of them. X-ray crystallography and molecular modeling studies on the adducts that compound 20, the most potent hCA XIV inhibitor of the series (Ki = 0.26 nM), formed with the five hCAs, provided insight into the molecular determinants responsible for the high affinity of this molecule toward the target enzymes. The results pave the way to the development of 1.1'-biphenylsulfonamides as a new class of highy potent hCA XIV inhibitors.