MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41564-026-02392-6
Иммуногенность поксивируса A16/G9 и его ограничение протеином A56/K2 информирует о разработке вакцины.
Аннотация
Поксивирусы полагаются на сохранившийся многопротеиновый синтезирующий комплекс, создающий многочисленные потенциальные мишени антител, хотя иммуногенность лишь некоторых из них была проанализирована. Здесь мы проверили эктодомены десяти ортопоксивирусных комплексных белков в кроликах и мыши в экспериментах по иммунизации и установили, что шесть из них вызывают нейтрализацию антител. Сосредоточившись на апичном гетеродимере A16/G9, мы показываем, что он вызывает антитела, которые предотвращают проникновение вируса Вациния (VACV), перекрестно нейтрализуют вирус коровопокс (CPXV) и вирус обезьянопокс (MPXV) и защищают мышей от смертельных проблемных инфекций с VACV и CPXV. Однако антитела A16/G9 имели ограниченное обнаружение после инфекций с ослабленным или вирулентным VACV, CPXV или MPXV, но были решительно вызваны иммунизацией с рекомбинантными VACV, скрытными G9, или с удалением генов, кодирующих комплекс вирусного синтеза A56/K2, который конкретно связывает A16/G9. Наша работа определяет ранее непризнанные иммуногены для включения в рекомбинантные вакцины и характеризует способ уклонения от иммунитета через комплекс A56/K2.
Название и аннотация на языке оригинала
Immunogenicity of poxvirus A16/G9 entry-fusion subcomplex and its restriction by A56/K2 protein informs vaccine design.
Poxviruses rely on a conserved multiprotein entry-fusion complex, providing numerous potential antibody targets, although the immunogenicities of only a few have been analysed. Here we tested the ectodomains of ten orthopoxvirus entry-fusion complex proteins in rabbit and mouse immunization experiments and determined that six induce neutralizing antibodies. Focusing on the apical A16/G9 heterodimer, we show that it induces antibodies that prevent vaccinia virus (VACV) entry, cross-neutralize cowpox virus (CPXV) and monkeypox virus (MPXV), and protect mice against lethal challenge infections with VACV and CPXV. However, antibodies to A16/G9 had limited detection following infections with attenuated or virulent VACV, CPXV or MPXV, but were robustly induced upon immunization with recombinant VACVs secreting G9 or that have deletions of the genes encoding the viral fusion suppressor A56/K2 complex, which specifically binds A16/G9. Our work identifies previously unrecognized immunogens for incorporation into recombinant vaccines and characterizes a mode of immune evasion via the A56/K2 complex.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.