Nature immunology · 2010
Activation of the NLRP3 inflammasome by islet amyloid polypeptide provides a mechanism for enhanced IL-1β in type 2 diabetes.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Masters Seth L, Dunne Aisling, Subramanian Shoba L, Hull Rebecca L, Tannahill Gillian M, Sharp Fiona A, Becker Christine, Franchi Luigi, Yoshihara Eiji, Chen Zhe, Mullooly Niamh, Mielke Lisa A, Harris James, Coll Rebecca C, Mills Kingston H G, Mok K Hun, Newsholme Philip, Nuñez Gabriel, Yodoi Junji, Kahn Steven E, Lavelle Ed C, O'Neill Luke A J
Аннотация
Interleukin 1β (IL-1β) is an important inflammatory mediator of type 2 diabetes. Here we show that oligomers of islet amyloid polypeptide (IAPP), a protein that forms amyloid deposits in the pancreas during type 2 diabetes, triggered the NLRP3 inflammasome and generated mature IL-1β. One therapy for type 2 diabetes, glyburide, suppressed IAPP-mediated IL-1β production in vitro. Processing of IL-1β initiated by IAPP first required priming, a process that involved glucose metabolism and was facilitated by minimally oxidized low-density lipoprotein. Finally, mice transgenic for human IAPP had more IL-1β in pancreatic islets, which localized together with amyloid and macrophages. Our findings identify previously unknown mechanisms in the pathogenesis of type 2 diabetes and treatment of pathology caused by IAPP.
Предметные рубрики MeSH
AmyloidAnimalsCarrier ProteinsCells, CulturedDendritic CellsDiabetes Mellitus, Type 2GlyburideHumansHypoglycemic AgentsInterleukin-1betaIslet Amyloid PolypeptideIslets of LangerhansMacrophagesMiceMice, Inbred C57BLMice, TransgenicNLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 ProteinRatsReceptors, Cytoplasmic and Nuclear